《Autism Research》：Atypical Cerebellar Responses are Associated with Altered Neural Habituation during Sensory Stimulation in Autism
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感觉加工非典型性在自闭症（autism spectrum disorder，ASD）青少年中高度普遍，然而这些差异背后的神经机制尚不清楚。尽管小脑在感觉运动协调中起关键作用，且在ASD脑结构中功能和结构均呈非典型性，但在探究自闭症感觉挑战的研究中小脑常被忽视。
感觉加工非典型性在自闭症（autism spectrum disorder，ASD）青少年中高度普遍，然而这些差异背后的神经机制尚不清楚。尽管小脑在感觉运动协调中起关键作用，且在ASD脑结构中功能和结构均呈非典型性，但在探究自闭症感觉挑战的研究中小脑常被忽视。既往证据将ASD感觉过度反应（sensory over-responsivity，SOR）与感觉及边缘区域神经习惯化改变相联系，但小脑在非典型习惯化中的作用尚不明确。本研究考察了ASD与典型发育（typically-developing，TD）青少年在感觉诱发下的小脑反应，以及这些反应与感觉-边缘习惯化的关系。52名ASD与41名8至18岁TD被试在fMRI下接受轻度厌恶听觉与触觉刺激。研究发现ASD较TD在对侧（相对触觉刺激）小脑活动增强。TD青少年中小脑活动越强，感觉-边缘区习惯化越明显；相反，ASD中小叶VII（含crus I和II）活动越强，杏仁核习惯化越弱。小脑激活与感觉皮层习惯化关系无组间差异。结果增进了对小脑在处理厌恶感觉信息中作用的理解，小脑超常反应及小脑功能与杏仁核习惯化非典型关系的发现，提示小脑参与ASD感觉改变。
研究背景方面，自闭症谱系障碍（ASD）以社交沟通困难、运动与感觉非典型性及重复行为为特征，其中感觉非典型性在超过90%的ASD青少年中存在，感觉过度反应（SOR）见于半数以上患者，表现为对特定感觉刺激的高度厌恶与回避，严重影响课堂专注、进食质地偏好及噪声耐受等日常功能。既往神经机制研究指出，感觉皮层与杏仁核在厌恶刺激下过度响应，且感觉-边缘区神经习惯化（即对持续或重复刺激反应的递减）减弱与SOR严重度相关。小脑虽在感觉运动协调及内部预测模型生成中具核心地位，且ASD中小脑结构与功能连接（rsFC）异常已有报道，但其与感觉习惯化改变的关系长期被忽视。研究人员由此提出，小脑预测模型在ASD中发育非典型，可能降低对连续感觉信号的可预测性，进而改变感觉-边缘习惯化并促发SOR，但缺乏在体感觉诱发下小脑亚区响应与习惯化关联的直接证据，故开展本项针对8至18岁ASD与TD青少年的fMRI研究。
主要关键技术方法包括：被试来自加州大学洛杉矶分校招募的52名ASD与41名TD青少年（年龄8.6至18.0岁），组间在年龄、性别、种族、头动上匹配，IQ与离群体积作为协变量；采用Siemens Prisma 3T扫描仪采集706卷多带平面回波成像数据，范式以听觉（脉冲粉紫噪声）加左侧臂触觉（每秒一次摩擦海绵）联合区块（15秒每块，重复6次）代表多模态真实体验；预处理基于FSL（FEAT）做运动校正、空间平滑（FWHM 5毫米）、高通滤波与MNI152配准，组分析用FLAME 1+2与高斯随机场校正（簇内z>2.3，簇级p<0.05），小脑搜索空间限SUIT概率图谱掩码；习惯化以感觉-边缘ROI（左右杏仁核、右中央后回、双侧Heschl回）提取时间序列，取峰值后线性斜率表征；小脑激活与斜率关联采用底向上回归，组间交互簇经参数估计提取作图。
研究结果部分，3.1节样本特征确认组间除IQ与离群体积外无偏。3.2节感觉诱发小脑活动显示，ASD组在双侧VIIIA/VIIIB、左V、双侧VI、双侧I-IV/脑干、VII（crus I/II、VIIB）、左X及蚓部广泛激活，且右侧小脑（触觉对侧）活动强于TD，该差异由ASD更多激活与TD更多失活共同驱动，TD组未见显著反向优势簇；SOR评分与小脑激活无显著相关。3.3节小脑激活与感觉-边缘习惯化关系中，3.3.1左杏仁核结果显示TD组小脑（右crus I/II、右VIIB）活动越强左杏仁核习惯化越强，而ASD组呈反向，组间交互显著；3.3.2右杏仁核（中晚区块）ASD组小脑crus I/II、VIIB、IX活动越强习惯化越弱，TD无显著关联，组间正相关强度ASD大于TD；3.3.3中央后回与Heschl回合并两组分析显示，小脑crus I/II、VIIB活动越强，体感与听觉皮层习惯化越强（斜率越负），无组间差异。
讨论部分总结指出，ASD小脑对厌恶感觉信号呈超响应，且右侧（触觉对侧）感觉运动小叶异常参与，反映半球间感觉加工特化减弱；小脑VII叶活动与杏仁核习惯化在TD中为促进关系，在ASD中逆转，支持小脑-杏仁核环路预测更新功能在ASD受损的假说，即小脑信号不在促成习惯化而在维持刺激新颖性；而与初级感觉皮层习惯化的正相关在两组共存，提示ASD异常更在认知情绪层而非低阶感觉编码层；SOR行为严重度未直接关联小脑激活，可能受前额叶调控代偿及短程习惯化时间尺度限制。结论部分原文表明，ASD较TD小脑对厌恶感觉反应非典型，尤其VII叶响应与感觉-边缘习惯化相连，小脑活动与杏仁核习惯化关系组间分化，证实小脑是ASD感觉加工非典型及感觉-边缘习惯化改变的贡献者。
该文发表于《Autism Research》，其意义在于首次将小脑功能与ASD感觉诱发下神经习惯化直接桥接，为感觉过度反应的非典型预测编码机制提供了小脑视角的实证锚点。
