《Maturitas》：Dietary exposures and age at natural menopause: Evidence from the Canadian longitudinal study on aging
编辑推荐：
目的：探讨超加工食品（ultra-processed food，UPF）摄入及遵循前瞻性城乡流行病学（Prospective Urban Rural Epidemiological，PURE）健康饮食评分是否与加拿大生物女性自然绝经年龄（age at natu
目的：探讨超加工食品（ultra-processed food，UPF）摄入及遵循前瞻性城乡流行病学（Prospective Urban Rural Epidemiological，PURE）健康饮食评分是否与加拿大生物女性自然绝经年龄（age at natural menopause，ANM）相关。方法：本纵向队列研究利用加拿大老龄化纵向研究（Canadian Longitudinal Study on Aging，CLSA）中1972名基线时≥45岁且为绝经前状态的生物女性数据。膳食摄入采用简版膳食问卷（Short Diet Questionnaire，SDQ）评估；UPF摄入依据Nova框架估算并以次/天表示；膳食质量采用PURE健康饮食评分（0–28分）评估。采用Cox比例风险模型估计膳食暴露至自然绝经时间的关联，并调整社会人口学、生活方式及生殖协变量。结果：平均随访4.08±1.93年，1148名参与者发生自然绝经。未调整分析中，较高PURE健康饮食评分与较短绝经时间相关（风险比[HR]1.013；95%置信区间[CI]1.001，1.025），而UPF摄入与绝经时机无显著关联。调整社会人口学、生活方式及生殖因素后，UPF摄入（HR 1.024；95%CI 0.977，1.073）与PURE健康饮食评分（HR 1.006；95%CI 0.986，1.025）均与自然绝经时间无独立关联，敏感性分析一致。结论：在该加拿大生物女性纵向队列中，UPF摄入与PURE健康饮食评分均不与绝经时机独立相关，提示绝经时机可能更多反映生命历程累积影响，而非中年测量的膳食暴露。
研究背景与立项依据
自然绝经年龄（age at natural menopause，ANM）定义为连续12个月闭经后月经永久停止，是女性衰老与生育能力终止的关键节点，加拿大女性ANM约51岁，个体差异显著。较早ANM与心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）、死亡率及骨质疏松风险升高有关，较晚ANM则与激素敏感性肿瘤风险增加相关。随着预期寿命延长，女性绝经后阶段可达数十年，识别ANM决定因素具有重要公共卫生意义。遗传与生殖因素为ANM核心决定因素，但生活方式等可修饰暴露亦受关注。膳食可通过氧化应激、炎症、胰岛素抵抗及激素调节影响生殖衰老，然而既往证据多聚焦单一食物或营养素，整体膳食模式与ANM的关联不一致，且同时考察保护性膳食质量（如PURE健康饮食评分）与有害性食品加工维度（如UPF）的研究有限。研究人员假设中年UPF摄入越高绝经越早，PURE评分越高绝经越晚，并利用CLSA数据验证。
样本队列与关键技术方法
研究人员采用CLSA基线（2011–2015）至随访2（2018–2021）数据，纳入综合队列中≥45岁、基线绝经前、具完整基线膳食数据的生物女性，排除子宫切除、相关肿瘤史、化疗史及ANM不可信者，最终分析样本1972人。膳食暴露经CLSA简版膳食问卷（SDQ）获取频率数据并转为次/天；UPF依据Nova框架由三名研究者独立归类取共识，分宽松与保守两种计分；PURE健康饮食评分按Bassim等方法基于SDQ七类保护性食物组分五分位赋分求和（0–28）。结局为自报ANM，时间尺度为基线至绝经的年数，删失为末次随访。统计采用SAS 9.4拟合Cox比例风险模型，膳食暴露作连续变量，依次未调整、调整总量摄入与社经因素（模型1）、加生活方式（模型2）、加生殖因素（模型3）分层调整；比例风险假定用Schoenfeld残差检验，年龄非比例性以时间与log随访交互探索但不改主结论；敏感性分析包括限ANM≤55岁、保守UPF定义、以到达年龄作时间尺度。
研究结果
3.1 研究人群与随访：1972名基线绝经前女性，平均随访4.08年（SD 1.93），1148人发生自然绝经，824人删失；绝经者平均ANM 53.07岁（SD 2.55）。基线均值：UPF 5.60次/天，保守UPF 1.86次/天，PURE评分13.98。
3.2 基线特征：按随访中是否绝经分层展示人口学、生活方式、膳食与生殖变量；两组UPF、PURE评分、年龄、初潮年龄、产次代理等分布相近，提示选择偏倚有限。
3.3 膳食指数与ANM关联：未调整模型PURE评分HR 1.013（95%CI 1.001–1.025，p=0.0343）显著，UPF HR 1.025（p=0.0780）不显著；模型1–3中两者HR仍略>1但CI均跨1，完全调整UPF HR 1.024（0.977–1.073，p=0.3288），PURE HR 1.006（0.986–1.025，p=0.5863），均无独立关联。敏感性分析（保守UPF、ANM≤55岁、到达年龄时间尺度）结论不变。
讨论浓缩
研究人员指出，未调整PURE评分显著关联在多变量调整后消失，符合基线年龄、社经与健康行为混杂。ANM反映数十年来卵泡累积耗竭，受遗传、生殖与全生命周期环境暴露塑造；本研究膳食仅基线单次测量、均值年龄约50岁，多数近绝经过渡期，卵巢储备已大幅下降，中年膳食或难改变绝经时机，早年（青少年及成年早期）营养代谢暴露可能更具生物学相关性。尽管氧化应激、炎症、胰岛素敏感性与激素通路被设想为中介，但调整后无独立信号，说明膳食对绝经时机影响轻微或被更强决定因素掩盖。结果与既有文献异质性、空结果一致。研究人员强调本发现不否定膳食对绝经相关体成分、心肺代谢、认知、血管舒缩症状与生活质量的作用。
研究优势在于前瞻CLSA队列、基线绝经前排反向因果、同时捕捉加工与质量双维度；局限包括SDQ非为Nova设计、无份量数据致暴露为频率而非能量贡献、酸奶/奶酪等跨PUF与PURE造成概念重叠（保守定义敏感性未改结论）、单次膳食测量、完全病例分析轻微损力、自报ANM与42例绝经无具体年龄者删失可能微弱向零偏倚、入组限基线绝经前使ANM分布偏老（均53.1岁，高于加国中位51岁）限制早绝经外推。
结论翻译
综上，在该加拿大生物女性纵向队列中，以UPF摄入与PURE健康饮食评分评估的中年膳食暴露与自然绝经时间无独立关联。这些发现与如下可能一致：绝经时机比中年测量的膳食暴露更强地反映生物因素与生命历程更早阶段的累积影响。未来研究应优先开展纵向膳食评估、纳入生命早期暴露，并更精细刻画食品加工特征，以阐明营养在生殖衰老中的作用。
（本文发表于《Maturitas》，作者Bhavana Soma、Jennifer Heisz、Alison Shea、Kirsten Bell、Anthea Christoforou，单位McMaster University运动学系）
