CpG 1018与某种化合物共同作用，显著增强了机体对N2神经氨酸酶疫苗的系统性免疫及黏膜免疫反应

《npj Viruses》：CpG 1018 and alum synergistically enhance systemic and mucosal immunity to an N2 neuraminidase vaccine

　　

摘要

重组神经氨酸酶（rNA）是开发广谱保护性流感疫苗的一个重要靶点，但通常需要佐剂，尤其是在鼻内（IN）给药时。我们评估了一种N2 rRNA疫苗构型（由NA的球形头部结构域组成，并通过麻疹病毒磷酸蛋白四聚化结构域（N2-MPP）进行稳定），该疫苗使用了Toll样受体9（TLR9）激动剂CpG 1018?和明矾作为佐剂，在小鼠中进行了肌肉注射（IM）和鼻内初次/加强接种方案的研究。CpG 1018?与明矾的联合使用显著增强了全身性的体液免疫反应，这表现为高滴度的交叉反应性NA抑制抗体。无论是肌肉注射/鼻内注射还是鼻内注射/鼻内注射CpG 1018?+明矾组合，都能在鼻洗液（NWs）和支气管肺泡灌洗液（BALFs）中诱导高滴度的IgA。细胞分析显示，佐剂化的N2-MPP在肺部和脾脏中引发了强烈的多功能CD4⁺ T细胞反应。鼻内注射明矾能够促进驻留于组织的记忆T细胞（T_RM）的聚集，而CpG 1018?则是建立由多功能干扰素γ（IFNγ）/肿瘤坏死因子α（TNFα）/白细胞介素2（IL-2）产生的T_RM介导的强效抗原特异性反应所必需的。CpG 1018?+明矾组合在肌肉注射初次/肌肉注射加强和肌肉注射初次/鼻内注射加强组中加速了病毒清除，并在同源病毒攻击下在鼻内注射初次/鼻内注射加强组中引发了清除性免疫。值得注意的是，尽管血清中的NA抑制滴度相似，但使用N2-MPP + CpG 1018?+明矾进行鼻内接种比肌肉注射更能提供良好的亚型间（N2）交叉保护，这突显了黏膜免疫的重要性。总体而言，这些数据表明CpG 1018?+明矾是一种有效的协同佐剂系统，适用于N2-MPP疫苗，并强调了肌肉注射初次/鼻内注射加强和鼻内注射初次/鼻内注射加强策略在协调体液、黏膜和细胞反应方面的优越性，从而实现有效的病毒控制并减少气道炎症。