打开图片查看器 
摘要
基质硬度增加是肝细胞癌（HCC）的生物力学特征，可作为驱动肿瘤进展的重要促进因素。阐明机械力传感器及其驱动HCC的下游机制有助于确定潜在的治疗策略。在本研究中，我们开发了一种筛选和鉴定机械力传感器的标准化程序，揭示了两种HCC机械力传感器SDC4和PKD2。这两条机械力感知通路协同介导了基质硬度促进的DNA损伤修复（DDR）。具体而言，SDC4和PKD2通过增加蛋白磷酸酶2A的组装和活性来调节基质硬度增加所引起的BANF1核转位。随后，核内BANF1促进了MRE11–RAD50–NBS1复合物的形成及其下游效应蛋白的磷酸化，从而增强DDR。这些发现不仅扩展了对基质硬度调控DDR的理论认识，还为癌症中机械力传感器的筛选/鉴定提供了一种方法。
意义：
基质硬度通过双通路增强肝细胞癌中的DNA修复，提示靶向机械力感知串扰可能是克服细胞毒性药物耐药性的潜在策略。
图形摘要
