安格曼综合征的皮层动力学：来自临床前小鼠模型的新见解

《Translational Psychiatry》：Cortical dynamics in Angelman syndrome: novel insights from a preclinical mouse model

　　

摘要

安格曼综合征（AS）是一种神经遗传疾病，由母源遗传的UBE3A基因功能缺失引起，导致一系列症状，包括发育迟缓、智力残疾和运动障碍。尽管安格曼综合征的遗传和分子机制已得到日益充分的研究，但在理解突触可塑性障碍如何在环路层面影响其病理生理机制方面仍存在关键空白。在此，我们旨在通过研究安格曼综合征小鼠模型的皮层连接变化来填补这一空白。利用宽视场钙成像技术，我们在清醒动物中实时监测了整个背侧皮层的神经活动。我们的结果显示，与野生型对照相比，安格曼综合征小鼠表现出广泛的皮层过度连接现象，特别是在涉及运动和感觉处理的区域尤为明显。值得注意的是，这种异常连接模式在成年期的两个不同时间点均持续存在，表明网络功能异常具有稳定性和持久性。这些发现表明，UBE3A功能的缺失会导致功能性连接的持续性破坏，这可能是安格曼综合征关键临床表现的基础。