sGC氧化会损害依赖一氧化氮（NO）的眼动脉血管反应性，并改变小鼠的长期记忆功能

《Scientific Reports》：sGC oxidation impairs NO-dependent ophthalmic artery vascular reactivity and alters long-term memory performance in mice

　　

摘要

一氧化氮（NO）对可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的激活对于维持脑血管功能和认知过程至关重要。然而，在血管和神经退行性压力下，sGC容易受到氧化失活的影响。本研究探讨了长期sGC氧化对眼动脉（OphA）血流动力学、脑部cGMP信号传导以及体内记忆表现的影响。年轻的C57BL/6小鼠被连续一个月使用血红素氧化剂ODQ处理。通过多普勒流速成像技术评估血管反应性。ODQ显著抑制了硝普钠给药后NO依赖性的峰值流速和舒张末期流速降低，并改变了脉动反应，表明NO驱动的血管反应性受损。相比之下，不依赖血红素的sGC激活剂cinaciguat在ODQ处理组和安慰剂处理组中产生了相似的血流动力学反应，表明氧化或血红素缺乏的sGC仍具有正常的反应性。对前脑裂解物的生化检测显示，ODQ处理后前脑组织中NO刺激的cGMP生成明显减少。而cinaciguat和原卟啉IX刺激的活性未发生变化，这表明是NO敏感性选择性丧失而非酶含量减少；各组中的sGC蛋白水平保持稳定。在行为学上，ODQ损害了长期识别记忆，雄性小鼠表现出显著的后测缺陷，而短期空间记忆未受影响。这些研究发现表明，长期sGC氧化会选择性地破坏NO依赖性的血管反应和sGC信号传导，同时保留对不依赖血红素的sGC激活的反应性。由于不依赖血红素的sGC激活剂的疗效仍然存在，这些发现支持其在氧化性血管和神经系统疾病治疗中的潜力。