在尼日利亚发热儿童中追踪RDT阴性样本的恶性疟原虫富含组氨酸蛋白2/3基因缺失情况

《Scientific Reports》：Tracking Plasmodium falciparum Histidine-rich protein 2/3 gene deletion in RDT-negative samples among febrile children in Nigeria

　　

摘要

基于组织蛋白酶2/3的即时诊断试验对于检测恶性疟原虫至关重要，尤其是在显微镜检查服务有限的地区。然而，pfhrp2/3 基因的缺失会导致假阴性结果，从而影响准确的诊断和治疗。本研究调查了尼日利亚五个州的假即时诊断试验阴性疟疾病例中 pfhrp2/3 基因缺失的流行情况。共收集了824名发热儿童（3个月至12岁）的干血斑样本，其中589例具有疟疾症状且即时诊断试验呈阴性。采用嵌套聚合酶链反应检测即时诊断试验阴性样本中的恶性疟原虫，通过varATS定量聚合酶链反应量化寄生虫密度，并通过4重定量聚合酶链反应检测 pfhrp2/3 缺失情况。在即时诊断试验阴性样本中，有134例（22.8%）经聚合酶链反应检测呈恶性疟原虫阳性。在134例即时诊断试验阴性/聚合酶链反应阳性的样本中，有14例（10.4%）检测到任何 pfhrp2/3 缺失。在分层贝叶斯汇总分析中，估计五个州的 pfhrp2/3 基因缺失总体流行率为1.9%（95%可信区间：0.5%–9.2%）。在贡贝（2.6%）、伊莫（11.8%）和oyo（8.3%）州的样本中检测到 pfhrp2 缺失，而卡诺州记录到最高的 pfhrp2（16.0%）和 pfhrp3（12.0%）缺失流行率。缺失阳性样本中的中位寄生虫血症水平较低（72.3个寄生虫/μL；四分位距19.75-212.23），而非缺失样本中为110.14个寄生虫/μL（四分位距22.15-237.88），尽管差异无统计学意义（p = 0.419）。本研究中观察到的低寄生虫密度表明，低寄生虫血症可能是导致即时诊断试验阴性的原因之一，其他因素也可能起作用。这些研究结果支持按照世界卫生组织协议开展确认性监测，尤其是在卡诺州。