多种正黄病毒在蚊子唾液中分泌亚基因组RNA，通过抑制MDA5介导的早期干扰素应答来促进传播

《Nature Communications》：Multiple orthoflaviviruses secrete sfRNA in mosquito saliva to promote transmission by inhibiting MDA5-mediated early interferon response

　　

摘要

多种通过不同蚊种叮咬传播的黄病毒每年感染超过 5 亿人。叮咬部位的皮肤感染是传播过程中一个关键且保守的步骤，深入了解该过程将有助于设计广谱干预措施。在此，我们鉴定并表征了一种存在于蚊子唾液中、在所有黄病毒中共有的增强传播的病毒因子。感染西尼罗河病毒的库蚊和感染寨卡病毒的伊蚊的唾液含有病毒非编码 RNA，即亚基因组黄病毒 RNA (sfRNA)，这些 RNA 存在于与病毒颗粒不同的脂质囊泡中。传染性唾液中较高浓度的 sfRNA 与人类细胞和皮肤离体标本中的感染强度呈正相关。将 sfRNA 早期递送到与传播相关的皮肤细胞类型和人类皮肤离体标本中，证明 sfRNA 是导致感染增强的原因。在传播小鼠模型中共接种 sfRNA 增强了皮肤感染并加重了疾病严重程度，支持了唾液 sfRNA 作为传播增强剂的作用。从机制上讲，唾液 sfRNA 通过破坏 MDA5 信号通路来减弱人类皮肤细胞和皮肤离体标本中的早期干扰素反应。我们的结果源自两种不同的黄病毒并得到先前研究的支持，确立了唾液 sfRNA 作为一种由保守病毒非编码 RNA 驱动的泛黄病毒传播增强因子。