2型糖尿病不同临床亚组的独特多组学特征表明，这些亚组对胰岛素增敏剂的反应存在异质性

《Nature Communications》：Distinct multi-omics signatures of clinical subgroups of type 2 diabetes define heterogeneous responses to an insulin sensitizer

　　

摘要

根据临床变量定义的2型糖尿病（T2D）亚群在疾病进展和治疗反应方面存在差异。为了揭示这种异质性的潜在分子驱动因素，我们对来自两项关于胰岛素增敏剂chiglitazar的3期试验的826名未接受过药物治疗的T2D患者进行了多组学分析。研究结果表明，重度胰岛素抵抗型糖尿病（SIRD）患者具有独特的microRNA（miRNA）表达谱（如miR-122-5p），这些miRNA与肝损伤以及氨基酸和初级胆汁酸的代谢变化相关；轻度肥胖相关糖尿病（MOD）患者的苯乙酰谷氨酰胺水平最低，而苯乙酰谷氨酰胺是一种已知会促进心血管疾病的代谢物；重度胰岛素缺乏型糖尿病（SIDD）患者的胰腺特异性miR-7-5p水平较高；轻度年龄相关糖尿病（MARD）患者的代谢异常最为轻微。将这些多组学特征整合到机器学习模型中后，对胰岛素增敏剂疗效的预测能力显著优于仅依赖临床数据的预测结果。我们的发现明确了T2D亚群的独特分子特征，有助于预测不同的治疗反应，并支持个性化的临床管理。