高级别浆液性卵巢癌与子宫冲洗液中TP53突变负担增加有关

《npj Precision Oncology》：High-grade serous ovarian cancer is associated with increased TP53 mutation burden in uterine lavage

　　

摘要

高级别浸润性卵巢癌（HGSC）的生存率较低，部分原因在于缺乏检测、诊断和风险预测的方法。驱动HGSC的TP53突变是通过体细胞进化在妇科组织中发现的，但目前尚不清楚这些突变是否与卵巢癌之间存在直接关联。本研究探讨了通过宫颈管冲洗液这种微创妇科液基Biopsy方法检测到的TP53突变负担是否能够区分患有HGSC的患者与未患该病的患者。我们对278名因盆腔肿块或癌症风险降低而接受妇科手术的患者进行了宫颈管冲洗液样本的超深度TP53双链测序（测序深度超过15,000倍），以检测其中的TP53突变。所有样本中都存在多种TP53突变克隆，这些突变克隆被用于量化TP53突变负担频率（MBF）。结果表明，患有HGSC的平均风险组患者的TP53 MBF显著高于其他组，这一关联与患者的年龄和其他风险因素无关（敏感性为77%，特异性为89%，AUC值为0.88）。即使排除样本中的肿瘤特异性TP53突变克隆，这种关联依然存在，这表明识别HGSC的关键在于整体的TP53体细胞突变负担（而非特定肿瘤驱动突变的存在）。这些结果说明TP53体细胞突变在宫颈管冲洗液中较为常见，在HGSC患者中更为集中，从而证实了TP53体细胞进化与卵巢癌之间的关联。宫颈管冲洗液作为一种微创检测方法，对于识别HGSC患者具有重要意义。