初次抗原暴露决定了新冠疫苗加强作用后针对SARS-CoV-2刺突蛋白的特异性免疫反应

《Communications Medicine》：Primary antigenic exposure defines COVID-19 vaccine-boosted SARS-CoV-2 spike-specific responses

　　

摘要

引言：

疫苗接种或感染所产生的免疫反应的持久性和表型是决定长期抵御病毒性病原体（如严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2））的关键因素。初次抗原暴露是否会影响疫苗增强后的抗原特异性免疫反应的强度和质量，目前尚未完全明了。

方法：

研究人员对接受Comirnaty?疫苗接种（包括初次接种和加强接种）的个体进行了刺突蛋白特异性B细胞和CD8? T细胞反应的特征分析，并根据其SARS-CoV-2感染史将其分为三类：曾住院治疗者、未住院治疗者以及未感染过者。通过多参数流式细胞术和高维表型分析来评估抗原特异性免疫反应。

结果：

初次抗原暴露会影响疫苗增强后的SARS-CoV-2刺突蛋白特异性免疫反应，其中曾住院治疗者的免疫反应更为强烈。表型分析显示，这一群体中的刺突蛋白特异性B细胞存在显著差异：曾住院治疗者在感染后未发生转换（仍为IgD?）的B细胞和短寿命记忆B细胞的比例较高，而接种疫苗后这些比例有所改善。然而，接种疫苗后的刺突蛋白特异性B细胞表现出较低的CD38表达水平及持续的CD95表达，这表明在抗原再次暴露时免疫反应发生了变化。在曾感染者中，接种疫苗后刺突蛋白特异性CD8? T细胞的频率也有所增加，其中携带HLA-A*03:01等位基因的个体的免疫增强效果最为明显。尽管表型分析鉴定出一些表达与T细胞耗竭相关标记物的细胞群，但这些细胞群在所有抗原特异性CD8? T细胞群体中普遍存在，并且在不同组别间没有差异，这表明细胞活性存在异质性，而非功能耗竭状态。

结论：

初次抗原暴露历史不仅影响疫苗增强后的SARS-CoV-2刺突蛋白特异性B细胞和CD8? T细胞反应的强度，还影响刺突蛋白特异性B细胞的表型特征。这些发现强调了免疫表型在定义长期抗病毒免疫力方面的重要性，而不仅仅局限于免疫反应的强度本身。