SLE相关的rs2295613(A)等位基因增强了预测的c-MYC基序，并提升了B细胞中SLAMF1启动子报告基因的表达活性

《Cells》：SLE-Associated rs2295613(A) Allele Strengthens a Predicted c-MYC Motif and Enhances SLAMF1 Promoter Reporter Activity in B Cells

　　

摘要

SLAMF1 是一种免疫调节受体，参与淋巴细胞活化、T细胞与B细胞的相互作用以及体液免疫反应。先前的研究显示，SLAMF1 启动子多态性 rs2295613(G>A) 与中国系统性红斑狼疮（SLE）的发病风险相关。在本研究中，我们探讨了该多态性在转化B细胞系Raji和MP1以及原代人类CD19? B细胞中的调控作用。在所有三种细胞系统中，含有rs2295613(A)的报告基因比含有rs2295613(G)的报告基因具有更强的启动子活性。生物信息学分析表明，G到A的替换增强了原有的MYC结合位点。破坏该结合位点的突变会降低含有rs2295613(A)的报告基因活性，并减少抗c-MYC DNA pull-down实验中该启动子片段的富集程度。部分siRNA介导的MYC mRNA表达降低也减弱了Raji细胞中含有rs2295613(A)的报告基因活性。综上所述，这些发现表明rs2295613是一个具有功能的SLAMF1启动子变异体，并支持c-MYC调控对该启动子活性的增强作用。