杂合型和纯合型多巴胺转运体基因敲除大鼠纹状体的比较蛋白质组学分析

《International Journal of Molecular Sciences》：Comparative Proteomic Analysis of the Striatum in Heterozygous and Null DAT Knockout Rats

　　

摘要

纹状体神经传递失调是注意缺陷多动障碍（ADHD）和自闭症等神经发育障碍的关键病理机制。在本研究中，我们采用蛋白质组学方法，展示了多巴胺转运体（DAT）基因杂合敲除（DAT-Het）和纯合敲除（DAT-KO）大鼠纹状体蛋白表达的变化。这些动物可模拟剂量依赖性的ADHD样和自闭症样行为，从DAT-Het大鼠中轻微的活动增加和社交障碍，到DAT-KO大鼠中更为明显的表型。我们发现两组动物的蛋白质组学谱均发生了显著变化，主要表现为与能量和碳代谢相关的蛋白质失调。此外，我们鉴定了DAT-KO和DAT-Het大鼠特有的囊泡运输蛋白变化。由于这些变化涉及SNARE复合体组分，我们评估了模型中以及公开的神经发育障碍小鼠模型转录组数据中的SNARE mRNA表达水平，包括Mbd5基因单倍剂量不足模型和ADHD多基因模型。在所有模型中均未发现mRNA水平存在显著变化。因此，所鉴定到的蛋白质表达变化可能依赖于转录后机制。这些数据提示DAT-Het大鼠存在代谢失调，且在DAT-KO大鼠中表现得更为明显。