综述：组胺球蛋白（Histaglobulin）在过敏性疾病中的疗效：系统评价与Meta分析及对过敏性鼻炎的启示

《International Journal of Molecular Sciences》：Efficacy of Histaglobulin in Allergic Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis with Implications for Allergic Rhinitis

　　

组胺球蛋白（Histaglobulin，组胺/免疫球蛋白复合物）数十年来一直被用作一种非过敏原特异性免疫治疗药物，用于治疗包括过敏性鼻炎、慢性荨麻疹和特应性皮炎在内的过敏性疾病。尽管临床兴趣日益增长，但尚无Meta分析对现有证据进行综合。本系统评价与Meta分析旨在评估组胺球蛋白在过敏性疾病中的疗效和安全性，并特别强调其对过敏性鼻炎管理的意义。检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆，时间从建库至2026年3月。纳入评估过敏性疾病患者皮下注射组胺球蛋白的研究。对于以均数±标准差报告荨麻疹活动度评分（UAS）的慢性荨麻疹研究，采用标准化均数差（Hedges’ g）进行随机效应Meta分析。过敏性鼻炎研究采用叙事综合。使用美国国立卫生研究院（NIH）质量评估工具评估偏倚风险。研究方案已在国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO）注册。14项研究（N=754）符合纳入标准：6项具有定量数据的慢性荨麻疹研究（N=190）、3项过敏性鼻炎研究（N=165）、2项特应性皮炎/慢性自发性荨麻疹病例系列（N=8）和3项数据不完整的慢性荨麻疹研究。对6项慢性荨麻疹研究（均采用非对照前后设计）的Meta分析显示，合并的组内效应量较大（Hedges’ g = 2.82；95%置信区间[CI] 1.75–3.88；p < 0.00001），且异质性高（I² = 98.2%）。各研究中UAS降低幅度为44%至89%。完全缓解率为30%至89%。排除一项存在报告问题研究的敏感性分析得出一致结果（g = 2.34；95% CI 1.83–2.85；I² = 90.2%）。所有三项过敏性鼻炎研究均报告症状显著改善（有效率57%–90%），血清免疫球蛋白E（IgE）和嗜酸性粒细胞计数恢复正常。在现有文献中未发现严重不良事件；然而，累计样本量（N=754）仍不足以排除罕见或长期不良反应。现有证据表明，组胺球蛋白可降低慢性荨麻疹的疾病活动度；由于合并估计值主要来自异质性较高的非对照前后研究，其反映的是治疗后组内改善，而非对照的治疗疗效估计值，因此对该效应的置信度仍然有限。初步证据表明，组胺球蛋白也可能对过敏性鼻炎患者有益；然而，现有数据有限且异质性高，需要更大规模、设计良好的对照研究来证实其有效性。需要设计良好的随机对照试验，尤其是针对过敏性鼻炎，以确立组胺球蛋白在循证耳鼻咽喉科实践中的地位。

1. 引言
过敏性疾病构成日益增长的全球健康负担，其中过敏性鼻炎影响全球10%–30%的人口，慢性荨麻疹影响普通人群的0.5%–5%。第二代抗组胺药目前是这两种疾病的一线治疗，但相当一部分患者仍控制不佳，需升级治疗，包括免疫调节剂、生物制剂如奥马珠单抗（omalizumab）或过敏原特异性免疫治疗（AIT）。然而，这些高级疗法受限于高昂费用、潜在不良反应或需要明确过敏原。组胺球蛋白（Histaglobulin）是一种非过敏原特异性免疫治疗制剂，由人正常免疫球蛋白（12 mg）与组胺二盐酸盐（0.15 μg）按严格比例复合而成，最初于1950年代由Parrot和Laborde开发，用于恢复组胺固定作用（histaminopexy），并在韩国、印度、日本、俄罗斯等国获批用于过敏性鼻炎、支气管哮喘和慢性荨麻疹。其作用机制多样：诱导抗组胺抗体以中和内源性组胺；抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺；抑制过敏原诱导的嗜酸性粒细胞积聚而不影响中性粒细胞；抑制NF-κB核转位；调节Th1/Th2平衡；还可能降低血清总IgE水平。尽管临床使用数十年且有获批适应症，组胺球蛋白在西方过敏及耳鼻咽喉科指南中仍未得到充分认可。本系统评价与Meta分析旨在综合评估组胺球蛋白在所有已研究过敏性疾病中的疗效与安全性，并在可量化时进行定量合并，特别关注其对过敏性鼻炎管理的意义。

2. 材料与方法
本系统评价与Meta分析依据PRISMA 2020指南和Cochrane干预系统评价手册实施，方案前瞻性注册于PROSPERO（CRD420261381448）。检索PubMed/MEDLINE、Embase、Web of Science和Cochrane Library，检索时间从建库至2026年3月，无日期限制。检索策略将干预措施术语（如histaglobulin、histobulin、histaglobin、histamine immunoglobulin等）与过敏性疾病术语（如allergic rhinitis、urticaria、atopic dermatitis、asthma等）相结合。同时补充检索ClinicalTrials.gov、WHO ICT