综述：心脏-肝脏界面处的线粒体应激信号：MASLD与心力衰竭之间的分子联系

《International Journal of Molecular Sciences》：Mitochondrial Distress Signals at the Heart–Liver Interface: Molecular Links Between MASLD and Heart Failure

　　

摘要

代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）和心力衰竭（HF）经常在共同的心脏代谢环境中共存，然而它们的线粒体异常是依赖于疾病阶段和表型的，并非均匀一致的。在MASLD中，随着疾病的进展，线粒体的适应性从早期的氧化代谢增加逐渐发展为呼吸功能下降、氧化应激和质量控制缺陷；而衰竭的心肌则表现为能量储备减少和底物利用方式的改变。这些器官特异性的干扰可以改变与线粒体相关的代谢物、线粒体损伤相关的分子模式、应激响应的内分泌介质以及细胞外囊泡介导的线粒体物质传递。然而，肝脏和心脏中相似的线粒体异常或循环信号本身并不能直接建立器官间的沟通。本综述区分了共同的全身性驱动因素和器官内在的线粒体应力，并重点介绍了肝脏酮生成、成纤维细胞生长因子21（FGF21）、线粒体DNA（mtDNA）依赖的炎症通路以及细胞外囊泡介导的物质传递等在机制上不同的例子，并对这些机制提供了不同程度的证据支持。此外，我们还讨论了生物标志物的局限性、HF相关的心脏血流动力学损伤，以及从传统的代谢综合征治疗到新兴的以线粒体为中心的干预策略。基于疾病阶段、表型和来源的框架有助于更好地解读线粒体信号，并为MASLD–HF共病领域的未来机制研究和转化研究提供指导。