脂质体散大蜗牛黏液：一种通过调控miR-34a相关细胞衰老及细胞外基质重塑以延缓皮肤自然衰老的生物大分子平台

《International Journal of Molecular Sciences》：Liposomal Helix aspersa Snail Mucus: A Biomacromolecular Platform for Attenuating Chronological Skin Aging Through Modulation of miR-34a-Associated Senescence and Extracellular Matrix Remodeling

　　

摘要

时间性皮肤老化是一种复杂的生物学过程，其特征表现为胶原蛋白进行性降解和细胞衰老。在这些标志性的分子调控因子中，miR-34a已成为连接炎症与衰老通路的关键介导因子。因此，本研究旨在探讨Helix aspersa蜗牛黏液的抗衰老潜力，重点关注其对miR-34a相关分子机制的调控作用，并探索脂质体包封作为提升其外用性能和使用接受度的策略。利用LC-ESI-QTOF-MS/MS对蜗牛黏液进行收集与表征，并通过DPPH和FRAP法评估其抗氧化活性。随后，开发并优化了黏液负载脂质体。将老年小鼠分为老年对照组、脂质体组、游离黏液组、脂质体-黏液组，并设置年轻对照组。通过皱纹评分、皮肤水分测定、组织学检查以及Masson三色染色法评估胶原蛋白含量来评价抗衰老功效。同时测定miR-34a-5p、其靶基因及相关衰老基因，并利用X2Kweb预测上游调控网络。优化后的制剂具有纳米级粒径、高包封率、增强的皮肤滞留性以及改善的延展性。与游离黏液相比，脂质体-黏液显著提高了表皮和真皮层中总蛋白和尿囊素的沉积量。两种制剂均表现出显著的抗衰老效果，表现为皮肤结构改善和胶原蛋白沉积增加。这些效应与miR-34a-5p驱动的衰老枢纽调控有关。综上所述，脂质体包封增强了H. aspersa黏液的皮肤递送、化妆品性能及抗衰老功效，支持其作为基于机制的皮肤时间性老化化妆品药物干预的潜力。