CFTR2与CFTR-France分类系统与土耳其囊性纤维化转诊队列的对比分析

《International Journal of Molecular Sciences》：Comparative Alignment of CFTR2 and CFTR-France Classifications with a Turkish Cystic Fibrosis Referral Cohort

　　

摘要

CFTR 变异谱在不同人群中存在差异，这可能会限制参考分类的可迁移性。我们将 CFTR2 和 CFTR-France 数据库与 2016 年至 2022 年间接受检测的 418 例单中心土耳其囊性纤维化转诊队列进行了比较。为避免纳入偏倚，主要分析采用实测汗液测试状态作为独立的遗传学锚点；未进行的测试被排除，而不是计为阴性。在 162/418 例个体（38.8%）中检测到了 CFTR 变异。148 例个体有汗液测试结果：85 例阳性，63 例阴性。汗液阳性个体中的变异检出率更高（50/85 对 23/63；OR 2.48，95% CI 1.27–4.86；Fisher 精确检验 p = 0.008）。排除完全一致的情况后，CFTR2 的实测汗液一致性为 22/28（78.6%，95% CI 59.0–91.7%），CFTR-France 为 15/21（71.4%，95% CI 47.8–88.7%）。在三个类别中，数据库直接一致性为 362/395（91.6%；Cohen’s κ = 0.74），对于方向性二元标签为 330/330（100%）。CFTR2 和 CFTR-France 分别代表了 64/75（85.3%）和 58/75（77.3%）的队列变异。实测汗液一致性在致 CF 变异中较高，但在非致 CF 变异中存在差异。因此，应逐案审查反复出现的非致 CF 变异；仅凭现有数据不足以证明其致病性重分类，还需要进行相位解析和功能研究。