整合系统性炎症与纵向体重轨迹改善胃肠道癌症的预后分层：一项真实世界回顾性研究

《Cancers》：Integrating Systemic Inflammation and Longitudinal Weight Trajectories Improves Prognostic Stratification in Gastrointestinal Cancers: A Real-World Retrospective Study

　　

背景/目的：本研究探讨了高敏改良格拉斯哥预后评分（hs-mGPS）和每日体重变化百分位数（DWtCP）是否与胃肠道（GI）癌症患者的总生存期（OS）相关，并在总体及不同BMI类别中进行分析。方法：研究人员分析了176例GI癌症患者的去标识化电子健康记录数据，这些患者拥有白蛋白、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和纵向体重测量值。hs-mGPS根据基线白蛋白和hs-CRP计算。DWtCP由系列体重测量值推导，分为体重增加、中度体重减轻或重度体重减轻。采用Kaplan–Meier和Cox比例风险模型评估生存期。结果：近70%的患者hs-mGPS=2，这与随访早期的较差生存相关（Breslow p = 0.011；log-rank p = 0.062），这一模式在高BMI组中也观察到（Breslow p = 0.045；log-rank p = 0.059）。DWtCP与生存期强烈相关（log-rank p < 0.001；Breslow p < 0.001）。中度体重减轻患者的1200天Kaplan–Meier生存估计值最有利（54.6%），而重度体重减轻组为5.1%，体重增加组为10.9%。在多变量分析中，与体重增加相比，中度体重减轻与显著较低的死亡风险相关（HR = 0.194, p < 0.001）。在BMI分层模型中，DWtCP和原发癌症部位仍为独立预测因子，而白蛋白和hs-CRP未达到统计学上的个体显著性，支持复合hs-mGPS评分的价值。结论：在这个真实世界回顾性队列中，hs-mGPS和DWtCP提供了互补的预后信息。对系统性炎症和纵向体重轨迹的常规监测可能有助于实现务实的风险分层和早期识别高危患者，特别是BMI升高的患者。

胃肠道（GI）癌症占所有癌症新发病例的17.5%和死亡病例的28.5%，其相关恶病质是一种以非自主性体重减轻和骨骼肌减少为特征的多因素综合征，与死亡率增加密切相关。尽管国际共识标准定义了癌症恶病质，但临床上仍认识不足且缺乏简单易行的早期风险分层工具。基线身体质量指数（BMI，即体重kg/m²）和体重变化被认为是癌症预后的重要因素，但多数研究未将炎症标志物与纵向体重变化相结合，也未能直接对应共识恶病质阈值。因此，研究人员利用真实世界电子健康记录数据，开展了一项回顾性研究，旨在评估高敏改良格拉斯哥预后评分（hs-mGPS，一种基于高敏C反应蛋白和白蛋白的炎症评分）和每日体重变化百分位数（DWtCP）与GI癌症患者总生存期（OS）的关系，并探讨不同BMI类别中的差异。该研究发表于《Cancers》。

研究人员从佛罗里达大学临床转化科学研究所的集成数据仓库（IDR）中提取去标识化数据，经i2b2平台整合。研究纳入2011年6月至2014年3月期间就诊的176例GI癌症患者，纳入标准包括年龄≥21岁、原发GI癌症诊断、至少两次体重测量以及具有白蛋白和hs-CRP结果。hs-mGPS根据基线白蛋白和高敏C反应蛋白（hs-CRP）计算，白蛋白<3.5 g/dL且hs-CRP>3 mg/L记为2分。DWtCP定义为（末次体重-基线体重）/基线体重×100%/间隔天数，分为体重增加（>0%/天）、中度体重减轻（-0.03%至0%/天）和重度体重减轻（<-0.03%/天）。BMI分为低（<20）、正常（20-<25）和高（≥25 kg/m²）。统计学方法包括Kaplan-Meier生存分析、log-rank和Breslow检验、Cox比例风险回归以及Schoenfeld残差检验。

**3.1 患者特征**：在176例患者中，平均年龄65.2岁，82.4%为白人，59.1%为男性。原发部位以结直肠（29%）和胰腺（29%）最常见，肝胆癌占25%。基线白蛋白中位数3.0 g/dL，hs-CRP中位数70.20 mg/L，近70%患者hs-mGPS=2。按BMI分组，59.7%为高BMI。76.7%的患者出现体重减轻，中度体重减轻占38.1%（平均减重5.48 kg，占体重6.8%），重度体重减轻占38.6%（平均减重13.57 kg，占体重16.2%）。高BMI组hs-CRP水平显著高于正常BMI组（p=0.014）。

**3.2 hs-mGPS与OS的关联**：针对正常和高BMI组（n=163）的Kaplan-Meier分析显示，hs-mGPS=2的患者在随访早期生存较差（Breslow p=0.011；log-rank p=0.062）。在高BMI组中，Breslow检验显著（p=0.045）而log-rank边缘（p=0.059），提示炎症评分对早期生存的影响更明显。正常BMI组中差异未达统计学意义。

**3.3 DWtCP与OS的关联**：DWtCP与OS显著相关（log-rank p<0.001；Breslow p<0.001）。中度体重减轻患者的1200天生存估计最高（54.6%），重度体重减轻为5.1%，体重增加为10.9%。按BMI分层后，正常BMI组中重度体重减轻预后极差，600天生存估计仅8.3%，900天后为0%；高BMI组中中度体重减轻的1200天生存估计仍最高（60.6%）。

**3.4 影响OS的预后因素**：单变量Cox回归筛选出年龄、DWtCP、原发癌部位、白蛋白、hs-CRP和hs-mGPS。多变量分析中，DWtCP和原发癌部位是独立预测因子。与体重增加相比，中度体重减轻的死亡风险显著降低（HR=0.194，95%CI 0.093–0.405，p<0.001）。相对于结直肠癌，胃癌（HR=3.877）、胰腺癌（HR=3.705）和肝胆癌（HR=3.516）的死亡风险增加。BMI分层分析显示，正常BMI组中DWtCP和原发癌部位独立预测OS；高BMI组中DWtCP和胃癌独立预测OS，而白蛋白和hs-CRP未达个体显著性。比例风险假设检验显示DWtCP和hs-mGPS的效应随时间变化，敏感性分析表明中度体重减轻的生存获益集中在最初300天。

讨论部分总结：研究人员认为，系统性炎症和纵向体重变化是GI癌症患者生存的关键决定因素。中度体重减轻与较好生存相关，可能反映疾病侵袭性较低或代谢适应性保留；重度体重减轻则反映晚期恶病质和分解代谢失调。体重增加可能掩盖肌少症或液体潴留，导致营养和功能衰退被低估。hs-mGPS在高BMI组中的预后价值更突出，提示脂肪组织相关的促炎环境可能放大炎症效应。原发肿瘤部位独立影响生存，胰腺、胃和肝胆癌预后较差。研究的局限性包括单中心回顾性设计、选择偏倚、低BMI组样本量小、缺少治疗信息等。

结论部分：本研究强调了系统性炎症和体重变化在GI癌症患者中的预后意义。hs-mGPS在单变量分析中与总生存相关，并在高BMI患者中尤其有助于风险分层。中度体重减轻始终与较好生存相关，而体重增加和重度体重减轻均与较差结局相关，强调了对该人群体重轨迹进行细致解读的重要性。白蛋白和hs-CRP虽然单独具有信息量，但未能一致地区分BMI组的生存风险，提示hs-mGPS等复合指标可能具有更大的临床实用性。这些发现支持hs-mGPS作为实用、易获取的风险分层辅助工具的潜在价值，有待在更大规模、前瞻性和同质性GI癌症队列中进行外部验证。临床医生应考虑从诊断到治疗全程纵向监测炎症生物标志物和体重模式，以增强高危患者的早期识别，指导营养和支持性护理干预，并最终制定更个体化的治疗策略。