《Agronomy》：Association of the Endothelial Activation and Stress Index (EASIX) with Clinical Outcomes in Patients with Pneumosepsis: A Retrospective Cohort Study
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背景：内皮功能障碍是脓毒症病理生理学的关键组成部分。内皮激活与应激指数（Endothelial Activation and Stress Index, EASIX）是一种由常规实验室参数推导出的实用生物标志物，可间接反映内皮损伤。本研究旨在评估EASIX与收
背景：内皮功能障碍是脓毒症病理生理学的关键组成部分。内皮激活与应激指数（Endothelial Activation and Stress Index, EASIX）是一种由常规实验室参数推导出的实用生物标志物，可间接反映内皮损伤。本研究旨在评估EASIX与收治于重症监护病房（intensive care unit, ICU）的肺源性脓毒症患者住院病死率及器官支持需求之间的预后关联。方法：这项回顾性队列研究纳入了2018年1月至2025年12月期间收治于三级ICU的1787例成年肺源性脓毒症患者。EASIX根据ICU入院时获得的实验室参数计算，所有分析均使用log2-EASIX。主要结局为住院病死率。次要结局包括入院后24小时内需要有创机械通气（invasive mechanical ventilation, IMV）、血管升压药治疗、二线血管升压药治疗，以及入院后7天内需要连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy, CRRT）。采用单变量和多变量逻辑回归评估与主要和次要结局的关联，并使用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析评估区分性能。结果：住院病死率为56.2%。Log2-EASIX与住院病死率独立相关（OR：1.191，95% CI：1.119–1.268；p < 0.001）。ROC分析显示其预测住院病死率的区分能力中等（AUC：0.673，95% CI：0.648–0.698），ROC推导的探索性截断值为1.47。Log2-EASIX ≥ 1.47的患者住院病死风险约增加两倍（OR：2.039，95% CI：1.610–2.584；p < 0.001）。在次要结局的多变量分析中，log2-EASIX仍与二线血管升压药需求（校正后OR：1.104，95% CI：1.040–1.171；p = 0.001）和7天内CRRT需求（校正后OR：1.317，95% CI：1.236–1.404；p < 0.001）独立相关。然而，校正后其与IMV和初始血管升压药需求的关联无统计学显著性。将log2-EASIX加入急性生理与慢性健康评估（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation, APACHE）II后，与单独使用APACHE II相比，区分能力有统计学显著性但小幅改善（AUC：0.761 vs. 0.740；ΔAUC = 0.021；95% CI：0.010–0.032；p < 0.001）。结论：EASIX与住院病死率和二线血管升压药需求独立相关，且经多变量校正后仍与CRRT需求相关。然而，单独血清肌酐对CRRT的区分能力更优，提示EASIX与CRRT的关联可能至少部分由其肌酐组分驱动，因此应谨慎解读。相比之下，多变量校正后EASIX与早期IMV和初始血管升压药需求的关联不显著。尽管单独使用时EASIX对病死率的区分性能中等，但加入既有的疾病严重程度评估后，EASIX可能提供补充性的预后信息。这些发现需要在前瞻性、多中心研究中加以验证。
**论文解读：EASIX与肺源性脓毒症患者临床结局的关联研究**
**一、研究背景与目的**
脓毒症是由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，是重症监护病房（ICU）患者发病和死亡的主要原因之一。肺炎是脓毒症最常见的感染来源，由肺炎引发的肺源性脓毒症是ICU实践中遇到的最普遍的脓毒症亚型之一。肺部感染触发的系统性炎症反应可导致急性低氧性呼吸衰竭、脓毒性休克和多器官功能障碍等严重临床状况。因此，对于肺源性脓毒症患者，早期识别死亡风险和器官支持治疗需求对于优化患者管理和高效分配ICU资源至关重要。然而，目前可用的预后评分系统虽有助于评估疾病严重程度，却不能直接反映脓毒症的关键病理生理机制——内皮功能障碍。
内皮功能障碍是脓毒症病理生理学的核心组成部分，与微循环障碍、血管通透性增加、凝血激活和器官低灌注的发生发展密切相关。内皮激活与应激指数（Endothelial Activation and Stress Index, EASIX）由血清乳酸脱氢酶（LDH）、血清肌酐和血小板计数（PLT）计算得出，是一种简单易用的生物标志物，可间接反映内皮损伤的多个方面。既往研究已证明EASIX在多种临床场景中的预后价值，包括血液系统恶性肿瘤、冠状病毒病-2019和其他危重症。近期证据表明，EASIX与脓毒症患者的短期和长期病死率独立相关，且可能提供超越常规风险评估工具的增量预后信息。
然而，此前已有证据证明了EASIX与肺源性脓毒症患者病死率的关联，因此这一关联应被视为验证性而非完全新颖。但EASIX与该人群器官支持需求之间关系的研究证据仍然有限，特别是其与有创机械通气（IMV）、血管升压药治疗、二线血管升压药治疗和连续性肾脏替代治疗（CRRT）需求的关联尚未得到全面评估。此外，EASIX加入既有的疾病严重程度评分（如急性生理与慢性健康评估II，APACHE II）后的增量区分价值仍不清楚。据此，本研究旨在验证先前报道的EASIX与肺源性脓毒症病死率的关联，并通过评估其与器官支持需求的关联及其超越APACHE II的增量预后性能来扩展现有证据。
**二、研究设计与方法**
研究人员开展了一项回顾性观察性队列研究，使用健康科学大学苏丹2. 阿卜杜勒哈米德·汉培训与研究医院三级ICU的电子病历数据，纳入2018年1月1日至2025年12月30日期间入院的成年肺炎患者。该研究将肺源性脓毒症定义为符合Sepsis-3标准且肺炎为原发感染源的脓毒症。最终纳入1787例患者进行分析。
本研究使用的关键技术方法包括：利用ICU入院时实验室参数计算EASIX并进行log2转换；采用单变量和多变量逻辑回归评估log2-EASIX与各临床结局的关联；使用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估区分性能并确定Youden指数推导的最佳截断值；采用DeLong检验比较不同模型的区分能力；运用bootstrap重采样（2000次）进行内部验证；以及通过决策曲线分析评估模型的临床净获益。多变量模型根据临床相关混杂因素进行校正，并排除了EASIX的单个组分以避免冗余调整。
**三、研究结果**
**3.1 研究人群的基线特征**
研究共纳入1787例肺源性脓毒症患者，中位年龄69岁，55.8%为男性。总体住院病死率为56.2%。入院后24小时内，88.2%的患者需要IMV，93.0%接受血管升压药治疗，ICU住院期间30.8%需要二线血管升压药，入院后7天内31.6%启动CRRT。中位APACHE II评分为28，SOFA评分为10，EASIX中位数为2.46。
**3.2 按住院病死率比较患者特征**
与存活者相比，非存活者年龄更大，至少有一种合并症的比例更高，ICU住院时间更短。非存活者更可能需要入院后24小时内血管升压药、二线血管升压药和7天内CRRT。非存活者的乳酸、尿素、肌酐、CRP、PCT、LDH、INR和D-二聚体水平显著升高，而白蛋白、血红蛋白、PLT和碱剩余显著降低。非存活者的APACHE II、SOFA、EASIX和log2-EASIX均显著高于存活者。
**3.3 log2-EASIX对住院病死率的区分性能**
ROC曲线分析显示，log2-EASIX预测住院病死率的AUC为0.673（95% CI：0.648–0.698），Youden指数确定的截断值为1.47，对应敏感度59%、特异度70%。据此将患者分为高log2-EASIX组（≥1.47，n = 824）和低log2-EASIX组（<1.47，n = 963）。
**3.4 按log2-EASIX组比较**
高log2-EASIX组的住院病死率显著高于低log2-EASIX组（71.4% vs. 43.2%）。高log2-EASIX组更可能需要24小时内血管升压药、二线血管升压药和7天内CRRT，但两组在IMV需求方面无显著差异。高log2-EASIX组的APACHE II和SOFA评分显著更高。
**3.5 与住院病死率相关的因素**
单变量分析显示多种因素与住院病死率显著相关。多变量分析中，模型1（校正年龄、性别、合并症、白蛋白、乳酸）显示log2-EASIX独立相关（OR：1.275）；模型2（进一步校正APACHE II）仍显著（OR：1.191）；模型3使用二分化的高log2-EASIX（≥1.47）同样显著（OR：2.039）。各模型校准良好，VIF值均低于2.0。
**3.6 log2-EASIX超越APACHE II的增量预后价值**
APACHE II单独预测病死率的AUC为0.740，联合log2-EASIX后AUC增至0.761，DeLong检验显示ΔAUC = 0.021（p < 0.001）。bootstrap内部验证显示优化度极小，校正后AUC差异保持稳定。决策曲线分析显示联合模型在各阈值概率下净获益略高于单独APACHE II，但增量临床获益有限。
**3.7 log2-EASIX与次要临床结局的关联**
单变量分析中，log2-EASIX与IMV、24小时内血管升压药、二线血管升压药和7天内CRRT需求均显著相关。多变量校正后，log2-EASIX仍与二线血管升压药需求（校正后OR：1.104）和CRRT需求（校正后OR：1.317）独立相关，但与IMV和初始血管升压药需求的关联不再显著。ROC分析中，log2-EASIX对CRRT的区分性能最好（AUC：0.712）。值得注意的是，单独血清肌酐对CRRT的区分能力显著优于log2-EASIX（AUC：0.790 vs. 0.712，ΔAUC = 0.078，p < 0.001）。
**四、讨论与结论**
讨论部分指出，EASIX由LDH、肌酐和PLT三个组分构成，分别反映细胞损伤与组织缺氧、肾脏低灌注与功能受损、以及内皮激活与血栓炎症。这些参数整合为一个评分，可同时评估脓毒症的关键病理生理过程。研究发现EASIX与二线血管升压药需求的独立关联提示其可能更密切地反映血流动力学功能障碍的严重程度或进展，而非初始启动血管升压药治疗的决策。EASIX与CRRT的关联需要谨慎解读，因为肌酐组分与肾功能障碍和肾脏替代治疗决策直接相关，且单独肌酐具有更好的区分能力。EASIX与早期IMV需求缺乏独立关联，可能因为插管决策受多种呼吸和临床因素影响。总之，EASIX应被视为补充性预后标志物而非替代既有的疾病严重程度评分，其加入APACHE II带来的区分能力改善幅度虽具统计学显著性但临床意义有限。
研究结论为：在肺源性脓毒症患者中，EASIX与住院病死率、二线血管升压药使用和CRRT使用独立相关，而多变量校正后其与初始血管升压药和IMV使用的关联无统计学显著性。将log2-EASIX加入APACHE II后，病死率区分能力有统计学显著但适度的改善（ΔAUC = 0.021），且bootstrap内部验证后保持稳定。然而，这一小幅增量改善的临床相关性尚未确立。因此，EASIX目前应被视为一种补充性预后标志物，而非已证明具有临床效用的工具，在推荐其用于常规临床风险分层之前，需要前瞻性外部验证。
