摘要
背景：基于HPV基因型的分层评估可估计宫颈病变风险，但并不能直接反映细胞转化情况。本研究旨在评估p16和Ki-67是否能在活检确认的转诊队列中，在HPV基因型和年龄的基础上进一步改善CIN2+的预测。方法：本回顾性研究纳入了2023年12月至2026年1月间评估的531例高危HPV阳性女性，这些女性接受了切缘阴性的切除病理检查或在保守治疗后完成了12个月随访。HPV基因型分为HPV16、HPV18和其他高危型三类。采用预设多变量逻辑回归模型检验独立关联，并评估了判别能力、校准度、2000次重抽样自助验证及统一活检参照敏感性分析。结果：531例女性中有191例（36.0%）确诊CIN2+。HPV16阳性（校正后比值比[aOR] 1.72，95%置信区间[CI] 1.15–2.57）、年龄（aOR 1.027/岁，95% CI 1.011–1.043）和p16阳性（aOR 2.97，95% CI 1.81–4.89）独立预测CIN2+，而Ki-67则不然（aOR 1.74，95% CI 0.90–3.35；p = 0.098）。在年龄和基因型模型中加入p16后，AUC从0.608提升至0.704（ΔAUC 0.097，自助95% CI 0.057–0.138）；加入Ki-67后仅提升至0.707（ΔAUC 0.003，95% CI ?0.002至0.015）。乐观校正后AUC分别为0.599、0.696和0.697。统一活检参照分析呈现相同模式。结论：在活检确认的宫颈病变中，p16能提供可重复的、超越年龄和HPV基因型的增量风险信息，而Ki-67在已知p16的情况下贡献甚微。两种生物标志物均不应替代以病理学为引导的管理方案。
