巴多昔芬通过调节IL-6/STAT3信号轴减轻异丙肾上腺素诱导的心脏成纤维细胞活化和纤维化表型

《Current Issues in Molecular Biology》：Bazedoxifene Attenuates Isoproterenol-Induced Cardiac Fibroblast Activation and Fibrotic Phenotype via Modulation of the IL-6/STAT3 Signaling Axis

　　

摘要

巴多索酚（BAZ）是一种选择性雌激素受体调节剂，近期研究表明其可抑制 IL-6/STAT3 信号通路；然而，其对心脏成纤维细胞的直接作用及其潜在机制仍不清楚。采用异丙肾上腺素（ISO）刺激的新生 Sprague-Dawley 大鼠心脏成纤维细胞（CFs）作为体外模型。利用 CCK-8 检测、流式细胞术、Transwell 迁移实验、酶联免疫吸附测定（ELISA）、定量实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）和 Western blot 检测，评估 BAZ 对 CF 活化、增殖、迁移及胶原合成的影响。此外，通过慢病毒（Lv-IL-6）过表达 IL-6，以评估 IL-6/STAT3 信号的介导作用。BAZ（5 μmol/L）通过诱导 G₀/G₁ 细胞周期阻滞显著抑制了 ISO 诱导的 CF 增殖；细胞迁移及 α-SMA 和 I/III 型胶原的上调水平降低；条件培养基中 IL-6、TGF-β1 和羟脯氨酸浓度下降；STAT3 磷酸化受到显著抑制。补充 Lv-IL-6 可部分逆转上述效应。抑制 ISO 诱导的 CF 活化及纤维化表型与抑制 IL-6 表达及阻断 IL-6/STAT3 信号通路有关，提示该通路参与了 BAZ 的抗纤维化作用。这些结果为 BAZ 作为抗心肌纤维化候选药物提供了体外证据支持。