《Ageing Research Reviews》：The Cognitive Effects of Creatine Supplementation in Older Adults and Preclinical Models of Dementia: A Scoping Review
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摘要背景与目标痴呆症已成为日益严峻的全球公共卫生危机，但疾病修饰治疗手段仍然有限。脑能量代谢障碍、神经炎症和突触功能障碍是痴呆各亚型中较为共同的病理特征，这些特征可能对代谢干预具有可及性。肌酸补充剂通过其在磷酸肌酸/ATP缓冲系统中的作用及其潜在的神经保护特性，作为痴呆症的候
摘要
背景与目标
痴呆症已成为日益严峻的全球公共卫生危机，但疾病修饰治疗手段仍然有限。脑能量代谢障碍、神经炎症和突触功能障碍是痴呆各亚型中较为共同的病理特征，这些特征可能对代谢干预具有可及性。肌酸补充剂通过其在磷酸肌酸/ATP缓冲系统中的作用及其潜在的神经保护特性，作为痴呆症的候选干预措施，正吸引越来越多的科学界和公众关注。本范围综述旨在梳理现有肌酸补充与痴呆相关认知结局的证据，重点关注干预特征，包括剂量、持续时间、制剂形式、给药途径以及临床前模型的特征。
方法
按照约拿·布里格斯研究所（JBI）方法和系统评价与荟萃分析范围综述扩展报告条目（PRISMA-ScR）指南，对PubMed、Embase、Scopus和Cochrane中央对照试验注册库（CENTRAL）进行了系统检索。检索未设置时间限制；纳入标准仅限于英语文献。研究纳入标准为：评估老年人或痴呆临床前动物模型中的肌酸补充，并报告至少一项认知结局。
结果
从8,317条检索记录中筛选，六项研究（涵盖七篇出版物）符合纳入标准，其中包括一项体外研究、四项体内动物模型研究和一项人类初步试验（产生了两篇出版物）。检索中未发现相关的随机对照试验（RCT）。证据在研究设计、人群和干预特征方面存在异质性。临床前研究主要显示通过生物能量支持和神经炎症调节发挥神经保护作用，但一项啮齿动物研究报告空间记忆恶化。一项人类初步试验（n=20）发现，高剂量补充（20 克/天，持续8周）使脑总肌酸增加11%，并与流体认知能力改善相关。一项啮齿动物研究发现了性别特异性效应，雌性动物显示认知获益，雄性则呈现损害趋势。人类试验中观察到的性别差异性生物能量反应与此平行。
结论
目前关于肌酸补充用于痴呆症的证据有限、异质性大，且以临床前研究为主。虽然不支持因果推断，但初步人类数据表明其具有生物学合理性和可行性，这支持了在痴呆成人中开展样本量充足、按性别分层的随机对照试验的必要性。虽然临床前数据支持其使用的机制合理性，但本综述指出存在关键空白，包括缺乏任何对照临床试验、对实现脑穿透的最优剂量了解有限，以及需要前瞻性地考察性别作为治疗反应生物学调节因素的作用。
章节片段
引言
老年人认知功能障碍是一个重要的公共卫生挑战，全球受影响人数超过5700万（Pais等人，2020）。痴呆症（现根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）更名为重度神经认知障碍（MND））对患者、照护者和医疗系统造成巨大负担（Ganguli等人，2011）。虽然DSM-5将痴呆症重新分类为重度神经认知障碍，但"痴呆"一词仍被保留
方案与注册
本范围综述按照约拿·布里格斯研究所（JBI）范围综述证据综合手册进行，并依据系统评价与荟萃分析范围综述扩展报告条目（PRISMA-ScR）指南报告。检索执行和数据提取前，综述方案已事先在开放科学框架（OSF）上注册（注册DOI：10.17605/OSF.IO/BXCY7）
研究筛选
系统数据库检索在PubMed（MEDLINE）、Embase、Scopus和Cochrane CENTRAL中识别出8,317条记录，通过ClinicalTrials.gov灰色文献检索额外获取八条记录。经自动和人工去重后，5,689条唯一记录进入标题和摘要筛选。六项研究（涵盖七篇出版物）符合纳入标准。当同一基础研究的多个出版物报告数据时，
讨论
尽管痴呆症给个人、家庭、社区和医疗系统带来巨大负担，但临床可用的药物武器仍然有限。已批准的疾病修饰治疗手段屈指可数，现有药物仅提供适度的症状获益，而未能实质性改变潜在的神经退行性进程。因此，针对阿尔茨海默病所特有的代谢和生物能量缺陷的干预策略受到日益增长的关注
利益冲突声明
作者声明不存在已知可能影响本文所报告工作的竞争性经济利益或个人关系。
Tobias Whitford|Christian Donlon|Aidan Pech|Chase Goldberg|Harris Whiteson|Mill Etienne
西彻斯特医疗中心普外科，纽约州瓦尔哈拉，邮编10595
