《Journal of Obstetrics and Gynaecology》：High-density lipoprotein-related inflammatory indices and gynaecological cancer history: a cross-sectional analysis of NHANES
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背景：高密度脂蛋白相关炎症指数（high-density lipoprotein-related inflammatory indices, HIRIs）——即白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和血小板与高密度脂蛋白胆固醇（high-density lip
背景：高密度脂蛋白相关炎症指数（high-density lipoprotein-related inflammatory indices, HIRIs）——即白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和血小板与高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）的比值（WHR、LHR、MHR、NHR和PHR）——与自报妇科癌症（gynaecological cancer, GC）病史之间的横断面关联尚不明确。方法：研究人员分析了来自美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）六个周期（2007—2008年至2017年至2020年3月疫情前）的12,955名女性，其中369名有GC病史；宫颈癌（cervical cancer, CC）184例；子宫癌（uterine cancer, UC）127例；卵巢癌（ovarian cancer, OC）70例。主要分析采用调查加权logistic回归和限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）模型，并进行Benjamini–Hochberg错误发现率（Benjamini–Hochberg false discovery rate, BH-FDR）校正；成分分解分析和敏感性分析为支持性分析，其他次要分析为探索性分析。结果：在完全调整模型中，总体GC病史与PHR（比值比[odds ratio, OR] 1.26，95%置信区间[confidence interval, CI] 1.01–1.59；p?=?0.045）、最高NHR三分位数（OR 1.67，95% CI 1.12–2.50；p?=?0.013）和最高WHR三分位数（OR 1.56，95% CI 1.04–2.34；p?=?0.032）呈名义相关。亚型分析显示了选定名义模式，包括CC的NHR三分位梯度、UC的WHR/LHR/PHR关联；OC估计值较不稳定。主要logistic回归或RCS结果均未通过BH-FDR校正。在支持性成分分解分析中，OC的WHR白细胞成分在预先设定的WHR特异性八项检验家族中达到BH-FDR阈值（OR 2.40，95% CI 1.35–4.25；p?=?0.003；q?=?0.025）。结论：HIRIs与自报GC病史呈适度、异质性的横断面关联，但主要发现在多重性校正后未保留。这些比值似乎同时反映了共有HDL-C和分子细胞信息，应被解释为描述性、假设生成性表型，而非诊断性、预后性或因果性标志物。
**研究背景**
妇科癌症（GC）包括宫颈癌（CC）、子宫癌（UC）和卵巢癌（OC），是全球范围内重要的健康负担。2022年宫颈癌在全球造成约66万新发病例和35万死亡病例；子宫癌是美国最常见的妇科恶性肿瘤，预计到2030年发病率将增加40%–55%；卵巢癌则持续保持高死亡率。高密度脂蛋白（HDL）以HDL-C测量，可通过免疫调节、减少单核细胞黏附与细胞因子释放、抑制中性粒细胞脱颗粒和胞外陷阱形成、降低血小板聚集以及调节淋巴细胞监视等途径参与炎症调控，这些机制与宫颈癌中的人乳头瘤病毒相关炎症、子宫癌中肥胖相关的免疫代谢紊乱以及卵巢癌中反复排卵引起的上皮损伤修复均具有潜在联系。
然而，仅依靠HDL-C水平可能无法充分反映脂质与炎症之间的交互作用。近年来提出的高密度脂蛋白相关炎症指数（HIRIs）——即单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板和白细胞与HDL-C的比值（MHR、NHR、LHR、PHR和WHR）——结合了细胞或血小板计数与HDL-C，可能作为反映炎症-脂质表型的指标。已有研究将HIRIs与心血管疾病、牙周炎、睡眠障碍、女性不孕和生殖寿命等关联起来，但尚未有基于人群的横断面研究探讨HIRIs与妇科癌症病史的关联。此外，已有分析很少处理这些共享HDL-C分母的指数之间固有的共线性问题。为此，研究人员利用美国国家健康与营养调查（NHANES）六个周期的数据，系统评估了五种HIRIs与自报GC、CC、UC和OC病史的关联，并采用成分分解等策略区分HDL-C与分子细胞成分的独立贡献。
**研究方法概述**
该研究使用NHANES 2007—2008年至2017—2020年3月疫情前共六个周期的数据作为样本队列来源，最终纳入12,955名女性，包括369例自报GC病史者（CC 184例、UC 127例、OC 70例）。主要分析采用调查加权logistic回归（连续和三分位数）和限制性立方样条（RCS）模型，并以Benjamini–Hochberg错误发现率（BH-FDR）进行多重比较校正。研究人员还进行了共享分母成分分解分析（同时纳入log
2转化的HDL-C和各分子细胞计数）、敏感性分析（排除年龄、BMI、CRP异常个体，未加权回归和倾向性评分匹配等）、亚组分析，以及加权分位数和回归（WQS）与贝叶斯核机器回归（BKMR）等探索性分析。模型校正了人口学、行为、心血管代谢和生殖激素等协变量。
**研究结果**
**基线特征**
经排除后共纳入12,955名女性，其中369例有GC病史。与无GC病史者相比，有GC病史的女性年龄更大、BMI更高、贫困收入比（PIR）和HDL-C更低、中性粒细胞计数更高，且在种族、教育程度、吸烟、糖尿病、高血压、女性激素使用和曾妊娠状态方面存在差异。五种log
2转化的HIRIs在GC病史组均升高。模型支持度方面，OC组仅70例观察事件和36.68个Kish有效病例数，提示亚型结果的统计支持有限。
**多变量logistic回归**
在完全调整模型（Model II）中，PHR与总体GC病史呈名义正相关（OR 1.26，95% CI 1.01–1.59；p?=?0.045）；NHR最高三分位（OR 1.67，95% CI 1.12–2.50；p?=?0.013）和WHR最高三分位（OR 1.56，95% CI 1.04–2.34；p?=?0.032）也呈现名义关联。亚型分析中，CC的NHR最高三分位OR为2.10（95% CI 1.26–3.52；p?=?0.005）；UC的PHR最高三分位OR为2.03（95% CI 1.17–3.52；p?=?0.013）；OC的WHR和LHR连续估计名义阳性。但所有主要logistic结果均未通过BH-FDR校正。
**限制性立方样条分析**
RCS模型显示，总体GC中NHR存在名义总体关联（p-overall?=?0.046，p-nonlinearity?=?0.226），无显著非线性证据；UC的PHR呈名义总体关联（p-overall?=?0.047）；OC的WHR和LHR等曲线呈名义总体或非线性模式，但基于较少的病例支持。所有主要RCS结果同样未通过BH-FDR校正。
**共享分母与成分分解分析**
相关分析显示五种HIRIs之间强正相关，且均与HDL-C强负相关。成分分解模型中，将HDL-C和各分子细胞计数同时纳入后，总体GC和UC的关联模式更多归因于HDL-C成分而非单一细胞成分；OC的WHR白细胞成分在预先设定的WHR特异性八项检验家族中达到BH-FDR阈值（OR 2.40，95% CI 1.35–4.25；p?=?0.003；q?=?0.025）。该结果提示部分比值可能携带额外的白细胞相关信息，但需要重复验证。
**支持性与探索性分析**
敏感性分析在多种调整、限制、加权和匹配方案下方向相近，但不完全稳定。选定的诊断时间RCS检验中，OC LHR在分析特定的七项检验亚家族中达到q?
**讨论与结论**
本研究发现HIRIs与自报妇科癌症病史之间存在适度且异质的横断面关联，但主要logistic和RCS发现均未在多重性校正后保留。成分分解结果表明这些比值同时反映了共有HDL-C分母和分子细胞变异的信息，支持将其视为描述性炎症-脂质表型而非确诊的癌症特异性标志物。CC的NHR结果与中性粒细胞主导炎症指数在宫颈癌中的研究一致；UC的WHR/LHR/PHR关联与肥胖、炎症和血小板生物学在子宫癌代谢环境中的文献相符；OC结果与临床预后研究一致，但并不能验证横断面关联。局限性包括横断面设计、自报而非病理确诊的结局、UC定义未按组织学区分、分期及治疗信息缺失、OC样本量较小以及完整病例分析的选择偏倚等。研究结论为：HIRIs与自报妇科癌症病史的横断面关联适度且异质，所有主要logistic和RCS发现均未通过BH-FDR校正；成分分解分析提示这些比值同时捕获共有HDL-C分母和分子细胞变异信息，其中OC WHR白细胞成分是预设成分家族中的支持性发现，需进一步重复。因此，HIRIs应被解释为描述性炎症-脂质表型，而非诊断、预后或因果标志物，未来需要开展前瞻性、临床注解完善的纵向研究来确定时间顺序和临床相关性。该论文发表在《Journal of Obstetrics and Gynaecology》。
