巨细胞病毒对人感染HIV-1者CD8 T细胞表型及功能的影响

《Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society》：Cytomegalovirus Modulation of CD8 T Cell Phenotype and Function in People Living with HIV-1

　　

摘要

背景

人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）和巨细胞病毒（CMV）均可引起终身感染，由于持续存在的病毒储存库，目前无法通过抗病毒化疗治愈。越来越多的证据表明，慢性CMV感染会改变机体对后续各种感染的免疫应答，且老年人中CMV特异性CD8 T细胞的大克隆扩增是免疫衰老的标志。我们提出，CMV共感染可能参与导致HIV-1控制的失调。

方法

对87名HIV感染者（PLWH）和47名未感染HIV-1的个体，在18个月内前瞻性地纵向收集了外周血样本和临床数据。所有受试者均为18至28岁的男性，接受抗逆转录病毒治疗（ART）作为治疗或暴露前预防（PrEP）。研究期间持续监测HIV-1病毒载量、HIV-1抗原/抗体筛查以及CMV IgM和IgG ELISA。分别使用流式细胞术和单细胞RNA测序评估了65人和17人的总CD8 T细胞及病毒特异性CD8 T细胞。

结果

根据CMV特异性CD8 T细胞的频率，将受试者分为"正常应答者"和"高应答者"。在126个样本中，112个样本表现为正常应答（每种五聚体为0-3.5%），14个样本表现为高应答（4.2-18%）。在HIV感染者中，与正常应答者相比，高应答者的HIV-1病毒载量升高且CD4/CD8比值降低。应答状态与泛CD8 T细胞和HIV-1特异性CD8 T细胞的变化均相关。高应答者中CMV特异性CD8 T细胞的库容扩张更为明显，但总T细胞受体多样性未受影响。与正常应答者相比，高应答者中的HIV特异性CD8 T细胞表现出增强的细胞毒性转录谱。

结论

在我们年轻的HIV感染者队列中，一部分个体表现出CMV特异性CD8 T细胞的显著扩增，这与HIV-1控制不良的标志物相关，同时CD8 T细胞内的激活和转录也发生了变化。这表明在HIV-1与CMV共感染期间出现了不适当的偏老年免疫基调表型。未来需要进一步研究，以评估接受ART治疗的HIV感染者中HIV-1储存库、病毒控制以及非艾滋病相关发病率的受影响情况。