《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》：Effects of reduced gluten intake through the inclusion of yellow pea-based products on abdominal symptoms in habitual wheat consumers: a non-randomized clinical trial
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目的：随着摄入小麦后报告胃肠道症状个体的关注度提升，除小麦过敏与乳糜泻外，非乳糜泻麸质敏感（NCGS）已被提出作为一种临床实体。尽管症状持续，许多受影响个体仍继续食用含小麦食品。研究人员旨在探讨以麸质减量食品（特指黄豌豆意面（YPP）、面包（YPB）及薯片（Y
目的：随着摄入小麦后报告胃肠道症状个体的关注度提升，除小麦过敏与乳糜泻外，非乳糜泻麸质敏感（NCGS）已被提出作为一种临床实体。尽管症状持续，许多受影响个体仍继续食用含小麦食品。研究人员旨在探讨以麸质减量食品（特指黄豌豆意面（YPP）、面包（YPB）及薯片（YPC））替代小麦基食品，对习惯性高频消费小麦的健康个体腹部症状、生活质量（QOL）及肠道微生物群的影响。方法：纳入30名18–64岁习惯性高小麦摄入的男女，按有无腹部症状分两组，进行4周黄豌豆制品麸质减量饮食干预，于干预前后评估腹部症状、QOL、肠道微生物群及选定血液生物标志物。结果：干预显著改善腹胀、腹痛或不适、排便不尽感、硬便及急迫排便需求；组间基线QOL差异消失；肠道微生物群分析显示短链脂肪酸（SCFA）产生菌维持和/或增加，特定菌属变化与症状改善显著相关。结论：黄豌豆基产品（YPP、YPB、YPC）或可成为缓解高小麦摄入者腹部症状的有前景膳食策略。本研究注册于UMIN临床试验注册库（UMIN Trial ID: UMIN000056466）。
研究背景与立项依据
战后日本小麦消费持续攀升，部分人群在排除乳糜泻与小麦过敏后仍于摄入面包、面条等小麦制品后出现腹胀、腹痛、腹泻或便秘等胃肠症状，被归为非乳糜泻麸质敏感（NCGS）。NCGS与肠易激综合征（IBS）及功能性消化不良（FD）症状重叠，约20% NCGS者符合Rome IV之IBS标准，且缺乏确诊生物标志物，常规双盲交叉试验少用于临床，导致漏诊与持续小麦摄入。传统无麸质饮食（GFD）虽对乳糜泻及部分NCGS者有益，却常伴膳食纤维下降，并可减少丁酸盐产生菌等有益菌，故需一种在减量麸质同时不破坏肠道环境的替代策略。黄豌豆（Pisum sativum L.）高蛋白、高膳食纤维且天然无麸质，前期研究显示每日80 g黄豌豆意面（YPP）摄入4周可提升双歧长杆菌（Bifidobacterium longum）与鲁氏瘤胃球菌（Ruminococcus bromii）等SCFA产生菌，因此研究人员设计以YPP、YPB、YPC替代小麦主食的开放标签非随机试验，探明其对症群及菌群影响。
主要技术方法概要
研究于2024年12月至2025年2月在日本Medical Station Clinic开展开放标签非随机试验，按Rome IV将56名招募者筛为腹部症状阳性（AS+，n=15）与阴性（AS?，n=15）两组，基线BMI 18.5–<25 kg/m2、每周小麦加工主食≥14次。干预4周，提供YPP、YPB（三种）、YPC及佐藤之米饭（SR），要求避食含小麦食品（调味除外），以网络日记监餐。评估节点为第0、2、4周，采用Salerno标准14项11点症状量表、SF-36v2问卷、18 mL空腹血（细胞因子S-PLEX、抗麦醇溶蛋白IgG、铁/锌等）、粪便16S rRNA V1–V2区MiSeq测序（QIIME2/DADA2/SILVA 138注释）、α/β多样性（Simpson/Shannon、PERMANOVA/adonis2）及Spearman相关，统计用R 4.4.3，显著性p<0.05未校正。
研究结果
效应之腹部症状：AS+组基线腹胀、腹痛、硬便、急迫排便、排便不尽感显著高于AS?（p<0.001至0.007）。干预后AS+组第2周腹胀与腹痛改善（p=0.002、0.003），第4周硬便、急迫、不尽感亦降（p=0.002、0.011、0.043），组间差消失；稀便评分第4周回平。AS?组仅≥80 g/日黄豌豆亚组疲劳感改善（p=0.016）。
效应之生活质量（QOL）：基线AS+组心理成分（MCS）、总体健康、社交功能、心理健康低于AS?（p=0.006–0.004）；干预后组间差消失，全队列前后无显著变，但在小麦餐占比≤10%亚组中AS?组生理成分（PCS）提升（p=0.042）。
生化参数：组间各时点无差；AS+组血清IL-2与IL-6上升但中位~1000 fg/mL，低于健康上限5186 fg/mL，不示全身炎症。
肠道微生物群：α多样性不变。β多样性在AS?组内前后无差，AS+组内前后有差（p<0.05），基线组间差于第4周消失。分类学上AS?组Oscillospiraceae相对丰度降（p=0.030），Lachnospiraceae_NK4A136_group与Negativibacillus升（p=0.014、0.047）；组间变化差见于Oscillospiraceae、Eggerthellaceae、Lachnospiraceae、Ruminococcaceae及Eubacterium hallii group、Butyricimonas、Megasphaera等。AS+组相关分析示Lachnospiraceae增与腹痛/稀便改善负关（p=0.021、0.019），Oscillospiraceae增与急迫排便改善负关（p=0.033），Eggerthellaceae增与硬便改善负关（p=0.040）；属水平Butyricimonas增与不尽感改善负关（p=0.009），Eubacterium hallii group增与急迫/不尽感改善负关（p=0.030），Eisenbergiella增与硬便评分正相关（p=0.022）。
讨论与结论翻译
讨论指出，麸质减量配合黄豌豆制品与NCGS腹部症状缓解一致，AS+组β多样性改变伴SCFA菌（如Eubacterium hallii group产丁酸/丙酸、Butyricimonas产丁酸）丰增，或经肠屏障稳态介导，但机制属推测；AS?组虽无症状变化却见Lachnospiraceae_NK4A136_group增，该菌在肥胖鼠中与肠通透性及LPS负关，提示中长期屏障获益可能。相较既往GFD致SCFA菌降，黄豌豆纤维/抗性淀粉维持了菌群底物。黄豌豆纤维对硬便（促动促泌）与稀便（吸水成形）呈双向调节。腹胀改善不能单归FODMAP量变，因黄豌豆与小麦FODMAP总量近，但果聚糖换为半乳寡糖（GOS）之质变作用未可排。IL-2升或助Treg与黏膜修复，IL-6升在生理范围具屏障调控双重性。局限含非随机、样本小、自报饮食、无法分离麸质剔除/纤维/安慰剂效应、产业资助。结论：对小麦相关腹痛者，YPP、YPB、YPC替代策略伴腹部症状与QOL改善且未扰菌群，或可作麸质减量功能食品选项。
