MAD2B通过MAD2B–CIP2A信号轴调控有丝分裂过程中的染色体稳定性

《Journal of Molecular Cell Biology》：MAD2B guides chromosome stability in mitosis via the MAD2B–CIP2A signaling axis

　　

摘要

无错误的有丝分裂依赖于染色体准确地附着在纺锤体微管上，这一过程由纺锤体组装检查点机制监控，以防止染色体过早分离并降低非整倍体的风险。MAD2B是MAD2的同源物，对有丝分裂的质量控制和DNA损伤修复至关重要。然而，MAD2B在细胞周期中如何指导基因组监控仍然是个谜。在这里，我们发现MAD2B通过与CIP2A的相互作用以情境依赖的方式保护基因组完整性。为了阐明MAD2B在有丝分裂中依赖的信号传导机制，我们进行了FLAG-MAD2B的亲和纯化，并通过质谱分析来鉴定与MAD2B相关的蛋白质。我们的生化分析揭示了MAD2B和CIP2A之间以前未被描述的相互作用，这种相互作用是由CIP2A的N端介导的。重要的是，MAD2B的缺失会导致DNA损伤反应和复制压力表型，主要在HeLa细胞中表现为异常的有丝分裂DNA合成。值得注意的是，MAD2B的丢失会干扰CIP2A对γH2AX标记的DNA损伤位的募集，并减弱DNA损伤修复能力。综上所述，这些结果表明MAD2B是一种情境敏感的基因组稳定性调节因子，它通过MAD2B–CIP2A信号轴将复制压力监控与有丝分裂中的染色体修复联系起来。

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