肥胖人群中IgG糖链改变的B细胞机制

《Glycobiology》：B Cell Mechanisms Underlie IgG Glycan Alterations in Obesity

　　

摘要

胰岛素抵抗是肥胖的主要并发症。在肥胖成人中，胰岛素抵抗与IgG上Fc连接部分的糖链发生低唾液酸化有关，在肥胖小鼠中已经证实了IgG低唾液酸化与葡萄糖调节紊乱之间存在因果关系。目前尚不清楚肥胖是如何导致IgG糖链变化的。为了排除除肥胖以外的其他可能影响IgG糖链的因素，我们研究了有肥胖症和无肥胖症的青少年，以填补这一知识空白。研究发现，在儿童肥胖病例中，IgG的糖链出现低唾液酸化和低半乳糖基化现象，这种变化在女性中更为明显。这种现象与B细胞中WNT3基因的表达上调有关，WNT3是GWAS（全基因组关联研究）鉴定出的一个与IgG糖链调节相关的候选基因，其在此过程中的具体功能此前尚不清楚。同样，在肥胖小鼠的B细胞中，WNT3的表达也上调。在HEK293FS细胞模型和ARH-77 B淋巴母细胞系中，都发现了WNT3表达上调与IgG半乳糖基化和唾液酸化减少之间的联系。这些观察结果表明，肥胖通过WNT3对B细胞中IgG半乳糖基化的调节作用导致IgG的糖链发生低半乳糖基化和低唾液酸化。更好地理解肥胖如何改变IgG的独特糖生物学特性，有助于发现治疗胰岛素抵抗的新靶点，从而对抗这一由肥胖引发的并发症。

B细胞, 糖链修饰, 免疫球蛋白, 肥胖, WNT3