综述：hSSB1和hSSB2在DNA损伤反应中的作用：机制与意义

《Cellular Oncology》：The role of hSSB1 and hSSB2 in the DNA damage response: mechanisms and implications

　　DNA损伤应答通过检测DNA损伤、激活检查点信号以及协调修复与细胞周期调控来维持基因组完整性。修复缺陷或不完整可导致突变积累、染色体不稳定、癌症发展和衰老相关疾病。在本综述中，我们讨论了人类单链DNA结合蛋白hSSB1和hSSB2，重点阐述了它们在双链断裂修复、复制应激、氧化碱基损伤、端粒维持以及特定紫外线损伤应答过程中所产生的富含单链DNA的修复中间体中的角色。两种蛋白均含有寡核苷酸/寡糖结合折叠结构域，支持对单链DNA的识别，并为DNA修复及染色质相关通路中的蛋白质-蛋白质相互作用提供平台。现有证据表明，hSSB1是共济失调毛细血管扩张突变蛋白（ATM）/MRE11–RAD50–NBS1（MRN）依赖性双链断裂信号传导、RAD51相关的同源重组、人8-氧鸟嘌呤DNA糖苷酶1（hOGG1）介导的8-氧鸟嘌呤修复、复制叉稳定性和端粒保护的主要调节因子。相比之下，hSSB2的特征研究仍较为有限，似乎仅在更受限或依赖于特定情境的环境中发挥作用，包括细胞对紫外线诱导的DNA损伤的应答。我们还讨论了翻译后修饰、SOSS/Integrator相关复合物、转录调控以及可能的表观遗传机制如何影响hSSB1和hSSB2的功能。最后，我们指出了尚待解决的关键问题，包括这两个旁系同源物之间功能重叠的程度、缺乏特定损伤情境下的全基因组结合图谱，以及需要验证hSSB1或hSSB2表达的改变能否被用作癌症的生物标志物或治疗靶点。