生物活性 10-姜辣素脂质体用于通过抑制中性粒细胞胞外陷阱释放改善内毒素血症相关急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)

《Journal of Nanobiotechnology》：Bioactive 10-shogaol liposome for ameliorating endotoxemia-associated acute respiratory distress syndrome (ARDS) via restraining neutrophil extracellular trap release

　　

摘要

脓毒症是一种由感染引起的宿主反应失调导致的危及生命的状况，可导致器官功能障碍。急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是脓毒症最常见的并发症，死亡率高，其病理特征为失控的中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 释放和过度炎症。然而，目前针对脓毒症诱导 ARDS 的治疗策略面临局限性，包括潜在毒性、疗效欠佳和生物利用度低。在这项及时的研究中，我们将 10-姜辣素 (SA)（一种源自 Zingiber officinale 的天然抗炎化合物）封装入脂质体，得到 SA-Lipo，用于治疗内毒素血症诱导的 ARDS。SA-Lipo 最初显示出稳定的理化性质、可靠的生物相容性和提高的生物利用度。随后的一系列体外实验证实，SA-Lipo 显著抑制炎症、氧化应激和过度 NET 释放。在内毒素血症诱导的 ARDS 小鼠模型中的体内评估进一步显示，SA-Lipo 减轻了肺功能障碍，缓解了肺水肿，减少了炎症介质，并促进了肺病理损伤的修复。在机制上，肺组织的 RNA 测序表明，SA-Lipo 可能通过抑制多种免疫和炎症相关信号通路发挥其治疗作用。分子对接、蛋白质印迹和免疫荧光染色支持了 SA-Lipo 在内毒素血症诱导的 ARDS 中抑制促炎 MyD88/NF-κB 通路激活和 PAD4/Cit-H3 介导的 NET 释放的潜力，尽管这两个级联反应之间的因果关系尚不清楚。综上所述，我们的发现证实了一种新的脂质纳米药物 SA-Lipo 可用于通过控制 NET 释放和过度炎症来治疗内毒素血症诱导的 ARDS，从而为急性炎症性肺病提供了有前景的治疗策略。

图形摘要