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APR-246通过下调PPP1CA增强维奈托克在TP53突变急性髓系白血病细胞中的抗肿瘤效果
《Amino Acids》：APR-246 downregulated PPP1CA to enhance anti-tumor effects of venetoclax in TP53-mutated AML cells
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年08月31日 来源：Amino Acids 3.2
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摘要本研究旨在调查 eprenetapopt（APR-246，PRIMA-1MET）能否增强维奈克拉（VEN）在体外细胞系中对细胞增殖和凋亡的抗肿瘤作用，并进一步探索增强作用背后的潜在机制。使用 CCK-8 法评估细胞增殖能力，通过 Western blot 分析和流式细胞术
本研究旨在调查 eprenetapopt（APR-246，PRIMA-1MET）能否增强维奈克拉（VEN）在体外细胞系中对细胞增殖和凋亡的抗肿瘤作用，并进一步探索增强作用背后的潜在机制。使用 CCK-8 法评估细胞增殖能力，通过 Western blot 分析和流式细胞术评估凋亡水平。使用以下生物信息学工具识别关键通路和基因：癌症依赖性图谱（DepMap）和癌症基因组图谱计划（TCGA）数据库、基因集富集分析（GSEA）以及京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。APR-246 和 VEN 单药治疗在 TP53 R248Q 突变的急性髓系白血病（AML）细胞系中均显示出显著的抗增殖和促凋亡作用。值得注意的是，APR-246 增强了 VEN 在 TP53 突变 AML 细胞中的治疗效果。从机制角度来看，APR-246 可能通过双重通路发挥其抗白血病作用：(1) 与 PPP1CA 表达下调有关，这可能涉及 Hippo 信号通路，与观察到的增殖抑制和凋亡诱导相一致；(2) 减弱 VEN 诱导的 MCL-1（髓系细胞白血病 -1）过表达，这可能有助于增强 VEN 在 TP53 突变 AML 模型中的抗肿瘤活性。在 TP53 R248Q 突变的 AML 细胞系中，APR-246 通过抑制增殖和诱导凋亡增强了 VEN 的抗肿瘤作用。这些观察到的增强作用可能与多种因素有关，包括：PPP1CA 抑制、Hippo 通路影响以及 MCL-1 表达抑制，值得进一步研究。
本研究旨在调查 eprenetapopt（APR-246，PRIMA-1MET）能否增强维奈克拉（VEN）在体外细胞系中对细胞增殖和凋亡的抗肿瘤作用，并进一步探索增强作用背后的潜在机制。使用 CCK-8 法评估细胞增殖能力，通过 Western blot 分析和流式细胞术评估凋亡水平。使用以下生物信息学工具识别关键通路和基因：癌症依赖性图谱（DepMap）和癌症基因组图谱计划（TCGA）数据库、基因集富集分析（GSEA）以及京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。APR-246 和 VEN 单药治疗在 TP53 R248Q 突变的急性髓系白血病（AML）细胞系中均显示出显著的抗增殖和促凋亡作用。值得注意的是，APR-246 增强了 VEN 在 TP53 突变 AML 细胞中的治疗效果。从机制角度来看，APR-246 可能通过双重通路发挥其抗白血病作用：(1) 与 PPP1CA 表达下调有关，这可能涉及 Hippo 信号通路，与观察到的增殖抑制和凋亡诱导相一致；(2) 减弱 VEN 诱导的 MCL-1（髓系细胞白血病 -1）过表达，这可能有助于增强 VEN 在 TP53 突变 AML 模型中的抗肿瘤活性。在 TP53 R248Q 突变的 AML 细胞系中，APR-246 通过抑制增殖和诱导凋亡增强了 VEN 的抗肿瘤作用。这些观察到的增强作用可能与多种因素有关，包括：PPP1CA 抑制、Hippo 通路影响以及 MCL-1 表达抑制，值得进一步研究。
