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AMBMP盐酸盐通过Wnt/β-catenin/TLR4信号通路逆转STZ诱导的阿尔茨海默型痴呆
《NeuroMolecular Medicine》：AMBMP Hydrochloride Reverses STZ-Induced Alzheimer-Type Dementia Associated with Wnt/β-catenin/TLR4 Signaling
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年08月31日 来源：NeuroMolecular Medicine 3.8
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摘要阿尔茨海默病（AD）是一种 debilitating 神经退行性疾病，以进行性认知功能衰退和神经元丧失为特征。本研究调查了AMBMP盐酸盐——一种Wnt/β-catenin激动剂——在高糖苷（STZ）诱导的AD小鼠模型中的神经保护作用，阐明了失调的Wnt/β-cateni
阿尔茨海默病（AD）是一种 debilitating 神经退行性疾病，以进行性认知功能衰退和神经元丧失为特征。本研究调查了AMBMP盐酸盐——一种Wnt/β-catenin激动剂——在高糖苷（STZ）诱导的AD小鼠模型中的神经保护作用，阐明了失调的Wnt/β-catenin信号通路与Toll样受体4（TLR4）介导的炎症之间的相互作用，并以棕榈酸作为TLR4通路的调节剂。小鼠在第1天和第3天接受双侧脑室注射STZ（3 mg/kg），随后从第4天到第22天通过腹腔注射给予多奈哌齐（3 mg/kg）/AMBMP盐酸盐（5 mg/kg和10 mg/kg）/棕榈酸（TLR4激动剂，20 mg/kg）。STZ处理的小鼠表现出明显的认知功能障碍，特征为Morris水迷宫（MWM）任务表现受损，同时乙酰胆碱酯酶（AChE）活性升高、氧化应激（硫代巴比妥酸反应性物质；TBARS）增加、神经炎症[肿瘤坏死因子α（TNF-α）/白介素-6（IL-6）/白介素-1β（IL-1β）和核因子κB（NF-κB）]升高以及还原型谷胱甘肽（GSH）水平下降。然而，AMBMP盐酸盐显著改善了行为和生化改变，这可能是通过调节Wnt/β-catenin信号通路和减弱TLR4介导的炎症来实现的。有趣的是，棕榈酸联用被发现抵消了这些保护效果，进一步表明TLR4在AMBMP盐酸盐的药理作用中发挥作用。总之，我们确认了AMBMP盐酸盐具有强效的神经保护作用，与调节Wnt/β-catenin/TLR4信号通路有关，为对抗阿尔茨海默型痴呆提供了有前景的治疗策略。未来的研究应更深入地探讨AMBMP盐酸盐的分子机制和转化前景，为其作为AD管理潜在候选药物的开发铺平道路。
阿尔茨海默病（AD）是一种 debilitating 神经退行性疾病，以进行性认知功能衰退和神经元丧失为特征。本研究调查了AMBMP盐酸盐——一种Wnt/β-catenin激动剂——在高糖苷（STZ）诱导的AD小鼠模型中的神经保护作用，阐明了失调的Wnt/β-catenin信号通路与Toll样受体4（TLR4）介导的炎症之间的相互作用，并以棕榈酸作为TLR4通路的调节剂。小鼠在第1天和第3天接受双侧脑室注射STZ（3 mg/kg），随后从第4天到第22天通过腹腔注射给予多奈哌齐（3 mg/kg）/AMBMP盐酸盐（5 mg/kg和10 mg/kg）/棕榈酸（TLR4激动剂，20 mg/kg）。STZ处理的小鼠表现出明显的认知功能障碍，特征为Morris水迷宫（MWM）任务表现受损，同时乙酰胆碱酯酶（AChE）活性升高、氧化应激（硫代巴比妥酸反应性物质；TBARS）增加、神经炎症[肿瘤坏死因子α（TNF-α）/白介素-6（IL-6）/白介素-1β（IL-1β）和核因子κB（NF-κB）]升高以及还原型谷胱甘肽（GSH）水平下降。然而，AMBMP盐酸盐显著改善了行为和生化改变，这可能是通过调节Wnt/β-catenin信号通路和减弱TLR4介导的炎症来实现的。有趣的是，棕榈酸联用被发现抵消了这些保护效果，进一步表明TLR4在AMBMP盐酸盐的药理作用中发挥作用。总之，我们确认了AMBMP盐酸盐具有强效的神经保护作用，与调节Wnt/β-catenin/TLR4信号通路有关，为对抗阿尔茨海默型痴呆提供了有前景的治疗策略。未来的研究应更深入地探讨AMBMP盐酸盐的分子机制和转化前景，为其作为AD管理潜在候选药物的开发铺平道路。
