人源多能干细胞来源的周细胞移植通过CCR5信号通路减轻辐射性脑损伤

《Communications Biology》：Transplantation of human pluripotent stem cell-derived pericytes ameliorates radiation-induced brain injury via CCR5 signaling

　　摘要辐射性脑损伤仍是颅脑放疗中难以处理的并发症，其特征为血脑屏障受损、炎症反应和进行性神经元丢失。周细胞在该病理过程中遭受严重损伤，但目前尚无可靠的修复治疗方案。本研究表明，人多能干细胞来源的周细胞在伽玛刀辐射脑损伤小鼠模型中具有治疗益处。在照射后第4周和第6周经静脉给予这些细胞，可减少丘脑损伤，恢复脑灌注，并恢复血管周细胞覆盖率。这些细胞可抑制胶质细胞活化并降低促炎细胞因子水平。转录组学分析鉴定出CCR5信号通路为核心保护机制，该机制部分通过调节下游CREB活性来维持神经元和突触的完整性。本研究为颅脑辐射脑损伤的治疗提供了一种可行的细胞疗法和一条独特的调控分子通路。所有体内实验均仅使用雄性小鼠进行，因此所观察到的治疗效果仅在雄性动物中得到验证。