摘要
背景
神经病理性疼痛与焦虑样障碍相关联，提示二者可能存在共同的神经生物学机制。谷氨酸能信号失调以及星形胶质细胞谷氨酸摄取功能受损（尤其是通过星形胶质细胞转运体GLT-1）已被认为与中枢敏化及相关情感障碍有关。头孢曲松是一种已知可增强GLT-1表达的β-内酰胺类抗生素，可能代表一种缓解疼痛相关焦虑的潜在策略。
方法
采用部分坐骨神经结扎术（PSNL）在小鼠中诱导神经病理性疼痛。腹腔注射头孢曲松（200 mg/kg/天）或生理盐水。使用von Frey纤维丝测试和Hargreaves热板测试评估机械性痛觉超敏和热超敏反应。利用高架十字迷宫和旷场实验评估焦虑样行为。通过背侧脊髓切片的c-Fos表达检查中枢敏化。采用免疫组化分析小胶质细胞和星形胶质细胞的激活情况，同时通过RT-qPCR和Western blot检测GLT-1的表达。
结果
预防性头孢曲松治疗可减轻PSNL后的机械性痛觉超敏、热超敏反应及焦虑样行为的发生。在高架十字迷宫实验中，头孢曲松治疗阻止了闭臂探索时间增加和停留时间延长，同时保持了探头行为。在旷场实验中，接受头孢曲松的小鼠与生理盐水组相比保留了中心区域探索行为。这些行为学效应的伴随变化包括脊髓中GLT-1表达增加，同时伴随病变诱导的c-Fos表达减少以及小胶质细胞和星形胶质细胞激活程度降低。
结论
头孢曲松通过调节谷氨酸能信号、减轻中枢敏化及降低胶质细胞反应性，从而缓解神经病理性疼痛及其相关焦虑样表型。这些发现支持GLT-1调控作为疼痛相关情感障碍治疗中一个充满前景的治疗靶点。
意义声明
神经病理性疼痛常与焦虑相关，但潜在的机制尚不明确。越来越多的证据表明，谷氨酸能稳态的破坏与这两种病症的发生均有关联。本研究在部分坐骨神经结扎诱导的小鼠神经病理性疼痛模型中，评估了头孢曲松——一种可防止星形胶质细胞谷氨酸转运体GLT-1下调的β-内酰胺类抗生素。头孢曲松同时减轻了疼痛超敏反应和焦虑样行为，支持谷氨酸稳态作为治疗靶点的潜力。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
