综述：噬菌体作为肿瘤微环境中抗肿瘤免疫的新兴调节因子

《Microbiological Research》：Bacteriophages as Emerging Modulators of Antitumor Immunity in the Tumor Microenvironment

　　

摘要

肿瘤微环境（TME）正日益被认知为由肿瘤细胞、免疫细胞及微生物成分之间动态相互作用所塑造的复杂生态系统。尽管越来越多的证据表明微生物群是抗肿瘤免疫及免疫治疗应答的关键调节因子，但噬菌体——微生物群落中最丰富的生物实体——的贡献却一直未能得到足够的重视。近期研究表明，噬菌体并非仅是细菌种群的被动调节者，而是能够主动调节宿主免疫应答并影响肿瘤相关免疫格局。本综述总结了日益涌现的证据，这些证据提示噬菌体可能通过直接和间接机制影响抗肿瘤免疫。来自免疫细胞和非癌症实验体系的研究表明，噬菌体核酸可激活TLR9依赖性传感途径，而对某些噬菌体而言，还可触发STING相关的炎症信号通路；然而，这些通路在人体肿瘤中的相关性仍有待确立。在间接层面，噬菌体可能改变微生物群落结构及其代谢产物输出，从而可能影响全身免疫状态以及肿瘤微环境中免疫浸润的组成。我们进一步讨论了将噬菌体组特征与肿瘤进展及免疫检查点阻断等其他癌症治疗反应相联系的累积数据。然而，目前可用的证据大多仍处于临床前阶段，或为间接及相关性证据，内源性噬菌体在人体肿瘤免疫中的因果关系仍需进一步验证。与天然噬菌体潜在的生态及免疫学角色不同，工程化噬菌体正被开发为癌症免疫治疗的递送平台，包括肿瘤抗原展示、免疫激动剂、细胞因子或核酸的靶向递送，以及与现有治疗方案的联合策略。最后，我们探讨了将噬菌体免疫调节转化为临床应用时必须克服的关键方法学、机制及安全挑战。总之，本综述强调了噬菌体组作为肿瘤免疫新兴调控层次的重要性，以及其作为治疗干预靶点的潜力——这一领域仍亟待深入探索。

陈晓燕|张俊峰|高锋|杜慧军