摘要
败血症相关的凝血功能障碍会导致器官功能障碍和死亡。巨噬细胞介导的炎症会破坏抗凝平衡，但谷胱甘肽S-转移酶ω1（GSTO1）在此过程中的作用仍不清楚。研究人员分析了败血症患者的临床样本，通过Spearman等级相关分析法评估了GSTO1、ANXA5与凝血参数之间的相关性。在体外实验中，通过功能丧失和功能获得的方法研究了GSTO1、ANXA5和HUWE1之间的调控轴。利用共免疫沉淀、Western blotting和环己亚胺追踪试验检测了蛋白质相互作用、翻译后修饰（S-谷胱甘肽化及泛素化）以及蛋白质稳定性。使用商业检测试剂盒和流式细胞术检测了巨噬细胞的极化状态和组织因子活性。通过将巨噬细胞条件培养基与人血浆混合并测量APTT、PT和TT来评估凝血功能。在体内实验中，通过敲除髓系特异性GSTO1或使用药物抑制GSTO1，研究了其在盲肠结扎和穿刺（CLP）诱导的败血症小鼠模型中的功能。研究结果表明，GSTO1的上调与败血症中的凝血异常有关，因为它促进了巨噬细胞介导的凝血功能障碍。GSTO1通过催化依赖的方式促进ANXA5在Cys314位置的S-谷胱甘肽化，从而降低ANXA5的稳定性。此外，GSTO1还促进了HUWE1依赖的泛素化及ANXA5的后续降解。过表达ANXA5可以恢复由于GSTO1诱导的炎症而导致的巨噬细胞抗凝功能丧失。在体内实验中，敲除或抑制GSTO1可以降低CLP诱导的败血症小鼠模型中的凝血功能障碍发生率。GSTO1通过S-谷胱甘肽化和HUWE1介导的泛素化促进ANXA5的降解，进而加剧巨噬细胞的炎症和抗凝能力的损害，这表明GSTO1是败血症相关凝血功能障碍研究的潜在靶点。
图形摘要
GSTO1促进ANXA5的S-谷胱甘肽化，进而增强其HUWE1介导的泛素化及后续降解。ANXA5的表达下调会加剧巨噬细胞的炎症并损害抗凝功能，从而加重败血症中的凝血功能障碍。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
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