转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病中Eplontersen联合与不联合背景转运蛋白稳定剂治疗：一项III期随机对照试验的次要分析

《Nature Medicine》：Eplontersen with and without background transthyretin stabilizers in transthyretin amyloid cardiomyopathy: secondary analysis of a phase 3, randomized controlled trial

　　

摘要

转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样变心肌病（ATTR-CM）疗法包括 TTR 基因沉默剂和 TTR 稳定剂。在背景 TTR 稳定剂疗法中增加 TTR 基因沉默剂的作用尚不清楚，且在不使用稳定剂的情况下沉默剂治疗的效果也不明确。在 CARDIO-TTRansform 研究中，1,432 名 ATTR-CM 患者（n=135 [9.4%] 为女性，n=1297 [90.6%] 为男性）被随机分组（1:1），接受靶向 TTR 的反义寡核苷酸 eplontersen（每 4 周 45 毫克）或安慰剂治疗，长达 140 周。百分之五十七的患者在基线时正在服用 TTR 稳定剂。在整体研究中，eplontersen 治疗并未显著降低主要复合终点。在此，在一个预设分析中，我们显示主要终点（心血管死亡和复发心血管事件的复合指标）受基线稳定剂使用的修饰（P_交互 = 0.017）。在基线时未使用稳定剂的患者中观察到获益（RR 0.71, 95% CI, 0.54–0.93, P = 0.012），而在基线时使用稳定剂的患者中未观察到获益（RR 1.14, 95% CI, 0.85–1.53, P = 0.39）。无论基线是否使用稳定剂，eplontersen 的安全性特征均良好。与安慰剂相比，eplontersen 治疗在未接受背景稳定剂的患者中显示出具有临床意义的获益，但在接受背景稳定剂治疗的患者中未提供额外的临床获益。这些关于强治疗效应修饰的发现可能为临床实践中的治疗决策提供见解。ClinicalTrials.gov 注册编号：NCT04136171。