《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：Does HIV-1 infection drive Alzheimer’s disease pathobiology?
编辑推荐：
•联合抗逆转录病毒疗法（ART）延长了感染者寿命，但老年艾滋病感染者面临更高的艾滋病相关神经认知障碍（HAND）风险。•HAND与阿尔茨海默病（AD）在临床、影像学及生物标志物方面存在重叠。•神经炎症和小胶质细胞活化驱动HAND与AD的病理过程。•ART对HIV感染者中AD样
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联合抗逆转录病毒疗法（ART）延长了感染者寿命，但老年艾滋病感染者面临更高的艾滋病相关神经认知障碍（HAND）风险。
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HAND与阿尔茨海默病（AD）在临床、影像学及生物标志物方面存在重叠。
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神经炎症和小胶质细胞活化驱动HAND与AD的病理过程。
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ART对HIV感染者中AD样病理具有复杂的影响。
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新近建立的模型揭示了HIV与AD病理之间的联系。
引言
联合抗逆转录病毒疗法（ART）已将HIV-1感染转变为一种可治疗和控制的慢性疾病。这有助于维持生活质量，并使感染者能够活到老年（Roomaney等，2022）。尽管病毒抑制效果良好，但艾滋病相关神经认知障碍（HAND）仍然存在，并且如今与常见的神经退行性疾病产生了交叉。对不同年龄段艾滋病感染者（PLWH）的分析表明，老年患者更容易出现HIV相关的共病，尤其是阿尔茨海默病（AD）（Roomaney等，2022）。
随着PLWH群体的老龄化，HAND与AD的交汇已成为一个重要的临床问题。两种疾病均表现为持续的神经炎症反应。HAND以免疫系统活动增强为特征，大量证据表明AD病理因免疫系统活化而加重。近期的研究强调了HIV持续感染期间AD病理的存在。特别是HIV蛋白对AD的加剧作用以及ART对AD的影响已被详细描述（Giunta等，2009；Jha等，2020）。
然而，尽管HAND和AD的疾病机制存在关联，目前尚无确凿证据证明HIV会导致AD。尽管痴呆似乎在老年PLWH中更为常见，但HIV是否确实增加罹患AD的风险仍不明确。本文的以下章节将讨论现有的临床和神经病理学证据。尽管如此，HIV会加剧神经退行性病变是不容置疑的事实（Clifford等，2009；Sillman等，2018）。理解HAND与AD之间潜在的因果关系对于确定能够解决HIV感染者持续性神经退行性过程的治疗靶点至关重要。
章节摘要
AD与HIV的共有病理学
越来越多的证据表明AD和HIV神经病理学存在平行关系（Blasko等，2007；Clifford等，2009；Hull等，2000；Mustafa等，2024；Price等，2013）。临床上，两者共享疾病诱发事件，但其特征有所不同（Blasko等，2007；Clifford等，2009；Hull等，2000；Mustafa等，2024；Price等，2013）。表1总结了临床、神经病理学和实验研究中的关键病理特征。HAND与
HIV与AD的生物标志物
PLWH脑脊液和血浆中AD相关生物标志物的存在正日益受到关注，尤其是在老龄化背景下（Brew等，2005；Clifford等，2009；Gisslén等，2009）。表2总结了两病共有的生物标志物。在AD中，特征性的脑脊液谱表现为脑脊液Aβ42水平降低，反映大脑中淀粉样沉积，以及p-tau水平升高，提示神经元损伤和tau蛋白病理（
ART与AD
多项研究探讨了ART对AD及HIV诱导的AD样病理的影响。这些研究的结果不尽相同，部分ART药物显示出潜在的神经保护作用，而另一些则似乎加剧了淀粉样蛋白生成、tau蛋白病理或神经毒性。关于ART暴露与AD发病率的直接临床证据仍然有限，但提示核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）可能存在保护作用。在一项回顾性
HIV与AD的动物模型
PLWH的死后脑组织和脑脊液样本为了解HIV-1相关神经病理提供了宝贵的见解，并发现了HAND与其他神经退行性疾病（包括AD）之间显著存在的病理学重叠（Price等，2013）。尽管这些观察结果支持HIV与AD之间存在机制性交叉，但慢性HIV感染和免疫活化影响AD样病理的具体分子途径仍尚未完全明确。阐明如何
结论与未来展望
迄今为止的研究在阐明HIV与AD之间的联系方面取得了重大进展。这些研究揭示了重叠的神经病理学特征，包括持续性免疫活化、慢性神经炎症特征、氧化应激以及错误折叠蛋白（如Aβ和p-tau）的积累，这些因素共同导致突触功能障碍和神经元损伤。在老年HIV感染者中，这些共同的机制提示慢性HIV相关
CRediT作者贡献声明
Elizabeth O. Etafo：概念设计、文献检索、初稿撰写、审阅与修改、可视化。Debashis Dutta：审阅与修改。Shaurav Bhattarai：审阅与修改。Howard E. Gendelman：指导、审阅与修改。Santhi Gorantla：概念设计、文献检索、指导、审阅与修改、可视化、资金获取。
利益冲突声明
Howard E. Gendelman博士是Exavir Therapeutics和NeuralRegen的共同创始人，这两家公司正在开发超长效抗逆转录病毒药物和用于神经退行性疾病治疗的免疫调节疗法。其他署名作者声明无利益冲突。
致谢
本研究由美国国立卫生研究院资助，包括美国国家药物滥用研究所和美国国家神经疾病和中风研究所（1R01DA054535及5R01NS126089）。
Elizabeth O. Etafo|Debashis Dutta|Shaurav Bhattarai|Howard E. Gendelman|Santhi Gorantla
