硬蜱蛋白1通过NOTCH1/STAT3/GFPT2轴促进胶质瘤干细胞的表型可塑性

《Oncogenesis》：Stanniocalcin 1 contributes to glioma stem cells phenotypic plasticity through NOTCH1/STAT3/GFPT2 axis

　　**摘要**胶质瘤干细胞（GSCs）是胶质母细胞瘤（GBM）发生、侵袭、治疗耐药及复发的关键驱动因素，并表现出显著的表型可塑性。岩藻蛋白1（STC1）已被证实与肿瘤进展和癌症干细胞特性相关，然而其具体的作用及通过分子机制影响GSC可塑性和恶性特征的方式仍缺乏深入了解。本研究中，转录组RNA测序鉴定出STC1为在GBM及间充质（MES）样GSC中富集的恶性相关基因。全面的生物信息学分析进一步证实，STC1在MES样GBM/GSC中高表达，并与患者不良预后密切相关。功能研究揭示，STC1促进了GSC的多种恶性特性，包括自我更新、迁移、侵袭、致瘤性和细胞可塑性。相反，沉默STC1则削弱了上述效应。在机制方面，STC1激活了NOTCH1/STAT3信号通路，导致己糖胺生物合成途径的关键限速酶GFPT2的转录上调，进而增强了全局性O-GlcNAc糖基化修饰，包括P65的修饰，从而促进GSC的可塑性和恶性进展。针对该信号轴进行的遗传学和药理学干预有效减轻了STC1驱动的致癌效应。综上所述，本研究揭示STC1通过NOTCH1/STAT3/GFPT2/O-GlcNAc糖基化通路调控GSC的表型可塑性和侵袭性。这些结果为理解GBM的进展机制提供了新的见解，并提示靶向STC1相关信号网络可能是治疗GBM的潜在策略。