《Phytochemistry》:Phytochemical profiling of
Manglietia chevalieri and its potential in attenuating pulmonary fibrosis: Insights into bioactive constituents
编辑推荐:
•首次对珍稀观赏植物曼氏含笑(Manglietia chevalieri)进行全面的植物化学分析。•共分离得到51种化合物,其中包括14种新化合物(manglianins A–N)。•Manglianins A–C具有联苯新木脂素骨架,并具有前所未有的C2/C3稠合结构。•M
- •
首次对珍稀观赏植物曼氏含笑(Manglietia chevalieri)进行全面的植物化学分析。
- •
共分离得到51种化合物,其中包括14种新化合物(manglianins A–N)。
- •
Manglianins A–C具有联苯新木脂素骨架,并具有前所未有的C2/C3稠合结构。
- •
Manglianin M是首个含有罕见3-氧杂双环[3.3.0]辛烷环的单萜。
- •
部分分离物具有抗炎和抗纤维化活性,显示出抗特发性肺纤维化(IPF)的潜力。
引言
特发性肺纤维化(IPF)是肺纤维化(PF)中最常见的类型,是一种慢性、进行性且几乎必然致命的肺部疾病。病理特征包括肺泡上皮细胞(AEC)损伤、活化的成纤维细胞/肌成纤维细胞灶形成以及细胞外基质(ECM)的过度沉积(Sharma等,2025)。IPF的发病机制复杂,由反复的上皮损伤、异常修复、慢性炎症、氧化应激以及失调的成纤维细胞活化所驱动的恶性循环所主导。在全球范围内,IPF患者诊断后的中位生存期为3至5年,经调整后的患病率为每1万人0.33至4.51例(Maher等,2021)。尽管已有吡非尼酮和尼达尼布等疗法可以适度减缓疾病进展,但其疗效有限且常伴随严重的副作用,这凸显了对新型、更有效且更安全的治疗策略的迫切需求。
天然产物(NPs)因其多靶点和多面性的特性,是药物开发的有前途的候选物。一系列天然产物,包括生物碱(如异橙皮素、汉防己甲素)、萜类化合物(如andrographolide、黄芪苷IV)、甾体类(如豆甾醇)和黄酮类(如芹菜素),均显示出抗纤维化潜力(Weng等,2025;Su等,2026)。这些化合物通过多途径干预改善肺纤维化,如抑制炎症反应、对抗脂质过氧化、抑制间充质细胞的活化和增殖、调节促纤维化因子的合成与分泌,以及调控细胞外基质的合成与降解。重要的是,它们通常通过干扰关键的炎症信号枢纽发挥作用,包括NF-κB通路、NLRP3炎症小体活化和MAPK级联反应,这相较于单靶点合成药物具有战略优势。
木兰科(Magnoliaceae)是一个古老的被子植物类群,其化石记录可追溯至早白垩世,包含超过300个物种,主要分布于温带、亚热带和热带地区。中国是木兰科这一多样化学科的重要中心,拥有约120个物种(Xia等,2008)。其中,约70%被收录在IUCN红色名录中,许多被归类为珍稀、濒危或特有物种(IUCN,2025)。该植物科不仅具有重要的观赏价值,还是药用资源的显著宝库。如木兰属(Magnolia officinalis)(厚朴)和新木兰花(Magnolia biondii)(辛夷)等物种,长期以来在传统医学中被用于治疗炎症相关疾病,如胃肠疾病、呼吸系统疾病和鼻塞(江苏新医学院,1986)。植物化学研究表明,该科植物富含木脂素/新木脂素、生物碱和单萜类等生物活性成分,具有抗炎和抗氧化活性(Cho等,2022;He等,2025a;Lee等,2011;Shih等,2016;Wan等,2026)。鉴于炎症和氧化应激是IPF起始和进展的关键驱动因素,木兰科植物已充分记录的抗炎特性使其成为抗纤维化药物发现的有前途的候选物。然而,它们对IPF的直接作用及其潜在机制在很大程度上仍有待探索。
曼氏含笑(Manglietia chevalieri),俗称"南方和平莲花树",原产于中国南方和越南北部的石灰岩山区。该物种以其优雅的常绿叶片和大型芳香的白色花朵为特征,是一种有价值的观赏植物。尽管具有美学和生态意义,但曼氏含笑的化学成分和药理学潜力在很大程度上仍未被开发(An等,2023;Ninh等,2020),尤其是其抗纤维化效应。作为我们从珍稀木兰科植物中发现生物活性天然产物的持续努力的一部分(He等,2022,2024,2025a,2025b;Xiong等,2018),我们对曼氏含笑进行了系统的植物化学研究。进一步评估了所有分离化合物的抗炎和抗IPF活性,以鉴定生物活性先导化合物,并为进一步的治疗探索奠定化学基础。
章节摘要
结果与讨论
从曼氏含笑叶和枝条的90%甲醇提取物中共分离并鉴定出51种结构多样的化合物,包括20种苯丙素类、12种单萜类和19种生物碱(图1,图2,图3)。其中,14种化合物(1–11、12b、13、14)为首次报道,被命名为manglianins A–N。本研究呈现了这些化合物的分离、结构表征和生物活性。
结论
总之,本研究首次对珍稀观赏植物曼氏含笑(Manglietia chevalieri)进行了全面的植物化学研究,鉴定出51种结构多样的植物化学物质,分为20种苯丙素类(包括新木脂素、木脂素和简单苯丙素)、12种萜类化合物(单萜类和单萜-苯丙烷杂合物)以及19种生物碱(包括二氧吗啉型、阿朴啡型和苄基四氢异喹啉型)。其中,manglianins A–N(1–11、12b、13、
一般实验程序
紫外光谱采用日立U-2900E分光光度计获取。圆二色谱(ECD)采用JASCO-810旋光色散仪记录。旋光度采用Rudolph Autopol IV自动旋光仪测量。NMR光谱采用Bruker Avance Ⅲ 400或Qone AS 400及600 MHz谱仪记录。化学位移以δ(ppm)表示,并以残余溶剂信号为参考。高分辨电喷雾质谱(HRESIMS)采用AB SCIEX Q-TOF 5600质谱仪获取。半制备HPLC采用Shimadzu LC-20AT
CRediT作者贡献声明
龙子杰:撰写——初稿、验证、调查、正式分析、数据整理。郑毛毛:调查、正式分析、数据整理。何宇航:正式分析、数据整理。汤碧熙:调查、正式分析、数据整理。王智轩:调查、正式分析。陆贤能:验证、数据整理。陈曦:调查。李佳:监督。臧怡:验证、监督。熊娟:撰写——审阅与编辑、项目管理,
利益冲突声明
作者声明,他们没有已知的可能影响本文所报告工作的竞争性经济利益或个人关系。
致谢
本研究得到国家自然科学基金委员会(NSFC)资助(项目编号:82373752)。
龙子杰|郑毛毛|何宇航|汤碧熙|王智轩|陆贤能|陈曦|李佳|臧怡|熊娟