神经性厌食症中的血液DNA甲基化模式：一项关于病程和症状缓解作用的纵向研究

《Translational Psychiatry》：Blood DNA methylation patterns in anorexia nervosa: a longitudinal study on the role of illness duration and symptom remission

　　

摘要

先前的研究表明，神经性厌食症（AN）患者外周DNA甲基化水平存在与疾病状态相关的改变。本研究旨在探讨AN病程对DNA甲基化改变的影响程度，并检验病程对症状缓解后甲基化改变稳定性的影响。我们评估了198名AN活动期女性、62名在经历一次达到诊断阈值的AN发作后体重恢复满一年（AN-缓解期）以及92名从未患过进食障碍（NED）的女性白细胞全基因组DNA甲基化。108名AN活动期参与者有随访数据（平均治疗15.3周后）。与NED和AN-缓解期参与者相比，AN活动期女性在涉及精神状态、代谢和免疫功能的基因中存在DNA甲基化改变。后续分析发现LRRC8D、PRKAG2、CCDC6和STAT3基因存在差异甲基化区域。此外，在AN活动期参与者中，较长的病程与血清素受体2A基因（HTR2A）启动子区域较低的甲基化水平（7个CpG位点）相关。无论病程长短如何，身体质量指数的增加与涉及脂质和葡萄糖代谢、细胞功能和免疫过程的基因甲基化改变相关。结果提示AN中存在与病程相关的、可逆的DNA甲基化改变，并支持一种涉及精神、代谢和免疫成分的AN病理生理学模型。特别是，我们的研究结果指出了一种表观遗传调控效应，即长期的进食障碍可能通过影响血清素系统而产生不利影响——该系统被认为介导了AN患者中突出的多种特征。