乙氧唑对雌性Wistar大鼠的剂量依赖性胆碱能、炎症及基因毒性效应

《Scientific Reports》：Dose-dependent cholinergic, inflammatory, and genotoxic effects of etoxazole in female Wistar rats

　　

摘要

联苯肼酯是农业中广泛使用的一种恶唑啉类杀螨剂；然而，其在哺乳动物系统中的毒理学特征仍缺乏充分表征。本研究调查了亚慢性联苯肼酯暴露对雌性Wistar大鼠血清生化、遗传毒性和血液学参数的剂量依赖性影响，实验大鼠通过灌胃给予25、100、250、500或750 mg/kg剂量，持续28天。每周监测体重、饲料和饮水消耗，在血清、肝脏和肾脏组织中评估乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶（BChE）、腺苷脱氨酶（ADA）、髓过氧化物酶（MPO）和氧化性DNA损伤（8-OHdG）作为生化参数，通过外周血评估血液学指标（白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量、平均红细胞血红蛋白浓度、血小板计数和白细胞分类计数）。AChE和BChE活性呈剂量依赖性下降，在250 mg/kg及以上剂量下三个生物区室均观察到显著抑制（p < 0.05）；值得注意的是，血清AChE抑制在最低测试剂量下即可检出。ADA和MPO活性在250 mg/kg及以上剂量下显著升高（p < 0.05），表明炎症活性和氧化应激增强。DNA损伤随剂量逐渐增加，在ETX500和ETX750组中尤为明显，肾脏组织即使在最低测试剂量下也显示出显著的遗传毒性效应。高剂量暴露还导致白细胞增多、红细胞改变以及饲料和饮水摄入减少，而所有组的体重增加均得以维持，组间无统计学显著差异。这些发现共同证明了胆碱酯酶活性的剂量依赖性抑制，与胆碱能稳态改变一致，同时在大鼠中存在氧化-炎症和遗传毒性效应，将肝脏和肾脏确定为主要的生化靶区室——如酶学和遗传毒性标志物所示——并强调了需要对该化合物进行更全面的哺乳动物毒理学评估。