功能性FOXA2 3'UTR变异rs1055080与HBV相关肝细胞癌风险及术后预后相关

《Scientific Reports》：Functional FOXA2 3’UTR variant rs1055080 is associated with HBV-related hepatocellular carcinoma risk and postoperative prognosis

　　

摘要

肝癌发生主要由慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染驱动。虽然已知转录因子 FOXA2 能调节肝脏发育和代谢，但其遗传易感性对 HBV 相关肝细胞癌（HBV-HCC）的影响仍不清楚。我们对 4,921 名中国受试者进行了一项病例对照分析。对 FOXA2 中的两个候选功能性单核苷酸多态性（SNPs）（启动子区域的 rs1209523 和 3’UTR 区域的 rs1055080）进行了基因分型。通过双荧光素酶报告基因测定评估了 FOXA2 SNP 的功能。在 367 例 HBV-HCC 患者的术后队列研究中评估了 FOXA2 SNP 的预后价值。rs1055080-T 等位基因的频率与 HBV-HCC 风险降低显著相关。当 HBV-HCC 患者与无症状 HBV 携带者和慢性乙型肝炎患者进行比较时，这种关联显而易见。在报告基因测定中，与 rs1055080-C 相比，rs1055080-T 显示出更高的 FOXA2 3’UTR 报告基因活性。携带 rs1055080-C 等位基因的报告基因构建体比携带 rs1055080-T 的构建体受到 miR-328-3p 或 miR-3615 的抑制作用更强。rs1055080-T 与 HCC 风险 HBV 突变的频率降低显著相关。在存在 A1762T/G1764A 的情况下，rs1055080-C 构建体的报告基因活性降低。rs1055080-CT?+?TT 基因型与 HBV-HCC 患者更好的总生存期相关。这些发现表明，FOXA2 3’UTR 变异体是 HBV 感染者中进行风险分层和预后评估的候选胚系标记。