巴塔辛III通过抑制巨噬细胞中MMP7和NFκB信号通路并恢复肠道菌群平衡来缓解炎症性肠病

《Scientific Reports》：Batatasin III alleviates inflammatory bowel disease by suppressing MMP7 and NFκB signaling in macrophages and restoring gut microbial balance

　　

摘要

炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其特征为慢性肠道炎症、黏膜屏障破坏和免疫失调。近期证据强调了肠道巨噬细胞、微生物群和促炎介质在疾病病理进程中的作用。本研究旨在探讨来源于糙鞘石斛（Dendrobium scabrilingue）的 stilbenoid 化合物 Batatasin III 在小鼠 IBD 模型中的治疗潜力及其作用机制。采用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型，评估 Batatasin III 的疗效。测定体重、结肠长度和疾病活动指数（DAI）等临床参数。通过组织学分析、细胞因子检测、巨噬细胞极化试验、肠道微生物群测序、RNA 测序和分子对接，阐明 Batatasin III 的作用机制。Batatasin III 通过改善结肠长度、降低 DAI 和维持体重，显著缓解 DSS 诱导的结肠炎。该化合物通过增加杯状细胞数量和上调紧密连接蛋白来增强肠道屏障功能。它降低促炎细胞因子 IL-6 和 TNF-α，升高抗炎因子 IL-10，并将巨噬细胞极化从 M1 表型转变为 M2 表型。此外，Batatasin III 对肠道微生物群组成产生有利调节，并下调 MMP7 的表达。从机制上看，它在巨噬细胞中抑制 NF-κB 活化和 MMP7 上调；使用 12-豆蔻酰苯甲酸酯（PMA）药理学激活 NF-κB 后，其对 MMP7 活性、MMP7 表达和炎症细胞因子表达的抑制作用被削弱，支持 NF-κB 依赖性机制。Batatasin III 通过促进 M2 巨噬细胞极化、减少促炎细胞因子和活性氧、增强上皮完整性以及重塑肠道微生物群，对结肠炎表现出多方面的保护作用。这些发现为其作为 IBD 治疗药物的进一步开发提供了有力的依据。