胎儿拷贝数变异的遗传性、妊娠判定及临床随访：一项为期八年的单中心回顾性研究

《Scientific Reports》：Heritability, pregnancy determination, and clinical follow-up in fetal copy number variation: an eight-year single-center retrospective study

　　

摘要

拷贝数变异（CNV）被定义为长度超过1kb的DNA片段拷贝数的增加或减少，胎儿CNV的判定及遗传咨询均面临较大困难。本研究采用染色体微阵列分析（CMA）对胎儿进行检测并回顾性分析，共纳入169例存在异常CNV的胎儿，对其进行完全验证并随访妊娠结局及产后结局。在169例胎儿中，103例和66例分别表现为遗传性CNV和de novo（新发）CNV。在遗传性CNV中，50例、34例和19例分别表现为遗传性致病性CNV（P-CNV）[可能致病性CNV（LP-CNV）]、遗传性意义未明确变异（VUS）以及遗传性良性（可能良性）CNV。在50例遗传性P-CNV（LP-CNV）胎儿中，16例终止妊娠，1例出生后2天死亡，2例出生后仍残留异常表型。在34例遗传性VUS CNV胎儿中，5例终止妊娠。在19例遗传性良性（可能良性）CNV胎儿中，1例终止妊娠，另1例出生后因心脏病死亡。在66例de novo CNV胎儿中，50例、13例和3例分别表现为P-CNV（LP-CNV）、VUS以及良性（可能良性）CNV。在50例de novo P-CNV（LP-CNV）胎儿中，34例终止妊娠，1例出生后死亡，另1例出生后存在先天性心脏缺陷。在13例de novels VUS CNV胎儿中，6例终止妊娠。最后，在3例de novo 良性（可能良性）CNV胎儿中，2例终止妊娠，1例出生后表现为发育迟缓。本研究强调，CMA能够检测到小的、且大多数为遗传性的P-CNV。即使是P-CNV也可能产生良好结局，而良性结果也不能排除不良事件的发生，尤其是合并超声异常时。不断演进的基因组数据将有助于优化CNV的解读。我们的发现通过平衡遗传信息的实用性与预后不确定性，增强了产前咨询能力，支持遗传风险沟通的个体化策略。