脂质体啤酒花氯仿提取物的抗抑郁活性：单胺能神经传递与氧化还原相关信号传导在慢性束缚应激小鼠模型中的作用

《South African Journal of Botany》：Antidepressant activity of liposomal Humulus lupulus L. Chloroform fraction: involvement of monoaminergic neurotransmission and redox-linked signalling in a chronic restraint stress mouse model

　　**摘要要点**- *Humulus lupulus* 在体外和体内均表现出强效的类抗抑郁活性。- 亚微米脂质体氯仿组分在应激小鼠中增强了抗抑郁疗效。- 该治疗显著降低了氧化应激、皮质酮水平及单胺氧化酶-A活性。- 蔗糖偏好改善、强迫游泳试验及悬尾试验结果证实行为功能恢复。- 神经保护作用涉及氧化还原调节及与单胺能通路相关的机制，通过SH-SY5Y和RAW 264.7细胞验证。**引言**重度抑郁症是当今全球最常见的精神障碍之一，其主要症状包括情绪低落、快感缺失、认知功能下降、饮食习惯紊乱、睡眠不良、精神运动性改变以及社交功能受损。重度抑郁可导致疾病负担加重、生活质量下降及自杀倾向（Yang等，2024）。全球精神障碍病例数从1990年的约6.548亿例增至2019年的9.701亿例，反映出神经精神疾病负担的上升（Bhatnagar等，2024）。抑郁的特征包括情绪低落、精力减退、兴趣或热情缺乏、无望感和无价值感、负罪感、食欲减退、睡眠障碍、注意力下降及自杀意念。此外，焦虑或惊恐发作等心理症状常与抑郁伴发（Grzech等，2025）。作为一种多因素疾病，抑郁可由生物、遗传和环境因素之间复杂相互作用引起。证据表明，神经系统、免疫系统和内分泌系统均参与其发病，其中炎症过程发挥着尤为重要的作用（Procaccini等，2014）。大脑通信和信号传导的紊乱会导致重要的情绪调节化学物质（如5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素）水平降低，以及产生和转运这些化学物质的系统功能减弱。这些观察构成了单胺能假说的基础，也是当前许多抗抑郁治疗策略的理论依据（Berton和Nestler，2006）。所提出的多种通路参与机制包括下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调、神经可塑性改变、去甲肾上腺素能神经发生异常、多巴胺能和谷氨酸能系统变化，以及血管、遗传和环境因素的贡献（Mikulska等，2021）。尽管这些通路机制有助于解释抑郁的部分表现，但无法涵盖所有患者，凸显了该疾病的异质性。目前在临床实践中使用的多种抗抑郁药物包括单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、5-羟色胺再摄取和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。然而，近三分之一至一半的患者应答不充分，许多患者因副作用而中断治疗（Mischoulon等，1999）。此外，这些药物通常需要数周才能产生明显的疗效改善，这可能延误患者的症状缓解。这些现实情况凸显了迫切需要开发既有效又具有改善安全性和耐受性特征的新型治疗方法。各种药用植物在管理心理健康问题方面有着悠久的历史，许多现代药物可追溯其源于天然产物（Gurib-Fakim，2006）。其中最有前景的候选者之一是*Humulus lupulus* Linn.，俗称"啤酒花"，因其神经药理学和镇静特性而备受关注。*Humulus lupulus* L.，俗称啤酒花，属于大麻科，该科包含约11个属和170多个种（Korpelainen和Pietil?inen，2021）。它是一种多年生雌雄异株攀援植物，通常在温带气候下栽培，其雌性花序（啤酒花球果或葇荑花序）是最具药用和商业价值的部分。啤酒花球果在传统草药医学中因其镇静、抗焦虑和助眠效果而被广泛使用，特别是在水醇制剂和水制剂中。*H. lupulus*含有多种生物活性化合物，包括萜类黄酮、苦酸、多酚和精油（Stevens和Page，2004）。这些分子具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎和神经保护作用。萜类黄酮和苦酸已被证明可影响与抑郁相关的神经生物学过程，如单胺能神经传递、氧化应激控制和神经炎症信号传导（Pannu等，2021）。*H. lupulus* L.长期被用于阿育吠陀医学、中国传统草药和欧洲草药体系中治疗失眠、焦虑、神经兴奋、胃肠不适和情绪障碍，并已在欧洲正式批准用于睡眠和应激相关疾病（Rossini等，2021）。填充啤酒花的枕头长期以来与放松和神经保护作用相关联，民族医学文献对此有所记载（Yen等，2012）。此外，关于在已验证的抑郁临床前模型中评估啤酒花的研究有限，极少有研究探索其潜在应用。因此，本研究旨在鉴定和分析*H. lupulus* Linn.生物活性组分在抑郁实验模型中的药理学特性。本研究可能为基于天然产物的抗抑郁研究做出贡献，并支持开发具有改善安全性和有效性的替代疗法。**章节摘要****植物***Humulus lupulus* L.的雌性花序（啤酒花球果）于2024年7月在印度喜马偕尔邦拉豪尔地区手工采集。植物样本的生物学真实性由印度植物调查局（Nauni Solan, Himachal Pradesh）的Kuldeep S. Dogra博士（研究员-E）进行了鉴定。制作了植物凭证标本（BSI/HAWHRC/TECH./2024–25/613）并存放在机构标本馆以供未来参考。经鉴定的球果用于植物化学提取及后续研究。**H. lupulus L.组分处理对细胞活力的影响**通过MTT试验（图1）分析了氯仿（CF）、正丁醇（BF）、乙酸乙酯（EF）和水（AF）组分的细胞毒性，受试细胞为RAW 264.7巨噬细胞（S1）和SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞。对于RAW 264.7细胞，在5–250 μg/mL浓度范围内，各组分均未引起显著的细胞死亡，即使最高浓度下存活率仍超过90%。在5–100 μg/mL浓度下，细胞活力与未处理对照组相当，在150–250 μg/mL浓度下仅出现轻度下降（91–94%）。**讨论**在所测试的浓度范围内（5–250 μg/mL），各组分在药理学相关浓度下在RAW 264.7和SH-SY5Y细胞中均维持超过90%的细胞活力，表明其固有细胞毒性较低。仅在最高浓度时观察到轻微的浓度依赖性下降，这验证了这些组分用于机制和体内研究的可行性，并排除了非特异性细胞毒性对下游神经化学和行为效应的影响因素。**结论***Humulus lupulus* L.具有显著的抗抑郁潜力，这一结论得到慢性应激范式下行为、生化、细胞和分子观察结果的支持。在体外和体内研究中，氯仿组分始终表现出优于其他溶剂组分的疗效，抑制LPS诱导的一氧化氮释放、IL-6分泌和单胺氧化酶-A活性，并改善抗氧化效果。这些发现表明该组分中生物活性成分富集。**CRediT作者贡献声明**- **Sarika：** 撰写—审阅与编辑，撰写—初稿，调查研究，数据整理。- **Sunil Puri：** 撰写—审阅与编辑，验证，项目管理。- **Jatinder Singh Chera：** 资源提供，形式化分析。- **H. Lalhlenmawia：** 可视化，软件。- **Anshul Attri：** 撰写—审阅与编辑。- **Sudarshan Kumar：** 监督，方法论，形式化分析，数据整理。- **Deepak Kumar：** 验证，监督，项目管理，构思。**利益冲突声明**作者声明不存在已知的竞争性经济利益或个人关系，这些关系可能影响本文所报告的工作。