术前血清 microRNA 谱在不同代谢表型之间存在差异，并能预测严重肥胖患者对袖状胃切除术的代谢反应

《Scientific Reports》：Pre-operative serum microRNA profiles differ between metabolic phenotypes and predict metabolic response to sleeve gastrectomy in severe obesity

　　

摘要

重度肥胖人群在心脏代谢风险方面表现出显著的异质性，可被分类为代谢健康型肥胖（MHO）或代谢不健康型肥胖（MUO）。在这项探索性先导研究中，我们对8名重度肥胖患者（MHO组 n=4；MUO组 n=4，依据日本国家标准进行分类）在袖状胃切除术（SG）前及术后三个月，使用Agilent SurePrint G3微阵列芯片（8 × 60 K；2,549个探针）进行了全基因组血清microRNA（miRNA）谱分析。尽管两组患者的体质指数和内脏脂肪面积相当，但MUO组患者在基线时的HOMA-IR、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c及AST水平均显著升高（所有 p=0.029）。术前miR-5100表达水平与基线HOMA-IR呈正相关（ρ=0.805，p=0.016），并可预测术后HOMA-IR的下降幅度（ρ=?0.878，p=0.004）。术前miR-5585-3p可预测术后CRP的下降幅度（ρ=?0.854，p=0.007）。集分析鉴定出10个miRNA（包括miR-22-3p），在所有MUO受试者中均检出，但在任何MHO受试者中均未检出。Welch's t检验发现MUO组术后有23个miRNA发生显著改变，而MHO组仅有8个。miR-8069在所有参与者中经SG术后均一致下调（Wilcoxon p=0.016）。多种互补分析方法之间的一致性支持了结果的可信性，尽管样本量较小。这些初步发现提示，术前血清miRNA谱可能在MHO与MUO表型之间存在差异，并且可能预测对减重手术的代谢应答，需要在更大的独立队列中进行验证。