纵向血清蛋白质组学鉴定与治疗后莱姆病相关的候选免疫、凝血及代谢特征

《Scientific Reports》：Longitudinal serum proteomics identifies candidate immune, coagulation, and metabolic signatures associated with post-treatment Lyme disease

　　

摘要

莱姆病是美国最常见的媒介传播感染。虽然大多数患者在抗生素治疗后恢复健康（RTH），但10–20%的患者会发展为功能障碍性的疼痛和神经认知症状，即治疗后莱姆病（PTLD）。PTLD的发病机制尚不清楚。本研究对前瞻性研究中 enrolled 的表现为游走性红斑的成年患者进行了纵向血清蛋白质组学分析。在急性感染时（第1次就诊，V1）和抗生素治疗六个月后（第5次就诊，V5），分别从恢复健康组（n=16）、PTLD组（n=16）以及4名健康对照（HC）中采集血清样本。采用18通道TMT LC-MS/MS技术进行了蛋白质组学分析，随后进行了差异表达分析、KEGG通路富集分析和加权基因共表达网络分析（WGCNA），以识别与预后相关的蛋白质通路/模块及其与临床特征和症状域的相关性。排序的KEGG通路富集分析显示，在V1时，PTLD组相对于RTH组，补体和凝血级联通路显著富集，随后在PTLD组中从V1到V5出现显著下降。RTH组在纵向随访中（V5与V1相比）未观察到显著变化，且在V5时，PTLD组与RTH组之间不再存在显著差异。WGCNA识别出七个模块，其中四个模块（M4–7，与急性期蛋白、补体/凝血、脂质代谢相关）在V1时PTLD组相对于RTH组过表达。M1模块（蛋白酶体/细胞骨架）在V1时PTLD组中表达降低。PTLD的特征是急性期补体-凝血蛋白质组学特征，该特征与后续临床预后相关，并在纵向随访中逐渐减弱。这些发现表明，在急性宿主反应通路的解决过程中，后续发展为PTLD的参与者和恢复健康的参与者之间存在差异。