急性病毒感染会加速肌萎缩侧索硬化症小鼠模型中的神经退行性变

《Nature Communications》：Acute viral infection accelerates neurodegeneration in a mouse model of ALS

　　

摘要

虽然已有多种病毒感染与肌萎缩侧索硬化症（ALS）存在关联，但其促进疾病发生的机制仍不明确。本研究在SOD1^G93A小鼠模型中探讨了常见的急性病毒感染对ALS发病与进展的影响。在ALS临床体征出现之前的单次亚致死性感染，与明显加速的ALS疾病进展相关联，其特征为后肢功能的快速丧失。感染前史导致腰段脊髓出现胶质增生，并上调了涉及炎症反应、代谢失调和肌肉功能障碍的转录通路。使用抗炎小分子抑制胶质增生，或施用直接作用的抗病毒药物，均与ALS临床体征的显著改善相关，其效果类似于未感染动物所表现的结果。本研究提供了因果关系和机制性证据，表明急性病毒感染引发的免疫反应可能是改变ALS疾病轨迹的重要病因学因素。