丝虫分泌的乙酰胆碱类似物调节寄生虫繁殖及宿主生理

《Nature Communications》：Secreted filarial acetylcholine analogs modulate parasite reproduction and host physiology

　　淋巴丝虫病由马来布鲁线虫引起，会导致慢性淋巴功能紊乱和淋巴水肿。线虫与宿主之间的分子相互作用机制仍知之甚少。利用非靶向代谢组学，我们发现马来布鲁线虫成年雄虫分泌一种此前未知的、由亮氨酸和异亮氨酸合成的乙酰胆碱类似物。在哺乳动物宿主中，这些代谢产物可选择性激活宿主的M2毒蕈碱型乙酰胆碱受体，改变淋巴管内皮细胞完整性，并触发淋巴管收缩。将这些代谢产物加入培养体系中，还能减少马来布鲁线虫的微丝蚴产生以及秀丽隐杆线虫的产卵，暗示其在调节线虫生殖方面发挥作用。依他酸——一种已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的现有药物——可有效抑制这些代谢产物的生成。我们的发现揭示了由线虫来源的胆碱能信号在寄生虫生殖中的此前未知作用，该作用影响宿主淋巴稳态。本研究为理解线虫生活周期中的生化适应提供了见解，并揭示了丝虫潜在代谢脆弱点。