综述：超越减重：血栓炎症作为GLP-1受体激动剂心血管获益的候选机制

《Cells》：Beyond Weight Loss: Thromboinflammation as a Candidate Mechanism for the Cardiovascular Benefit of GLP-1 Receptor Agonists

　　胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）已成为管理2型糖尿病和肥胖的重要一类药物，心血管结局试验显示多种药物可降低主要不良心血管事件（MACEs）风险。SELECT试验纳入了17,604名已确诊心血管疾病且超重或肥胖但不伴糖尿病的患者，结果显示与安慰剂相比，司美格鲁肽使MACEs风险降低20%。重要的是，中介分析表明，体重减轻仅解释了约三分之一的心血管获益，提示其他机制对观察到的风险降低有重要贡献。体重减轻与MACEs早期降低之间的时间分离支持了GLP-1RAs具有独立于其代谢作用的直接血管保护效应的假说。本综述综合了目前关于GLP-1RAs可能通过哪些血栓炎症机制发挥心血管获益的证据，特别强调了中性粒细胞—中性粒细胞胞外诱捕网（NET）轴、血小板功能和斑块稳定性的作用。总体而言，血栓炎症是一个生物学上合理的候选机制，但其对GLP-1RAs治疗心血管获益的贡献仍是一个开放性问题。然而，残留的治疗效应不能专门归因于血栓炎症，因为代谢、肾脏、血流动力学和血管通路等其他因素也可能有所贡献。